(E)-3-(2-tert-Butylsulfanyl-phenyl)-2-cyano-acrylic acid ethyl ester | 66252-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2-tert-Butylsulfanyl-phenyl)-2-cyano-acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-(2-tert-butylsulfanylphenyl)-2-cyanoprop-2-enoate
• CAS: 66252-99-1
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₂S
• 分子量: 289.398
• InChiKey: QMKOXJLVQLDENR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2-tert-Butylsulfanyl-phenyl)-2-cyano-acrylic acid ethyl ester 在 polyphosphoric acid 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-oxo-2H-thiochromene-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  香豆素作为 XIIa 因子抑制剂：使用基于片段的策略提高效力和选择性

  摘要：

  之前，我们描述了 XIIa 因子的弱香豆素抑制剂，这是人工表面诱导的血栓形成和各种炎症性疾病的有希望的靶标。在这项工作中，我们使用基于片段的药物发现方法来改进我们的香豆素系列。首先，我们筛选了 S1 口袋的约 200 个片段。胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（例如因子 XIIa）的 S1 口袋高度保守，并且已知驱动大部分缔合能量。通过筛选，我们选择了具有微摩尔活性的片段，并研究了它们对其他丝氨酸蛋白酶的选择性。然后，这些片段被合并到我们的香豆素模板中，从而产生纳摩尔抑制剂。通过质谱法进一步研究了抑制机制，证明了通过形成酰基酶复合物的共价结合。在血浆中测试了最有效的化合物，以评估其在凝血试验中的稳定性和功效。它的血浆半衰期为 1.9 小时，并且对内源性凝血途径比外源性凝血途径具有良好的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115636
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲醛 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (E)-3-(2-tert-Butylsulfanyl-phenyl)-2-cyano-acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  香豆素作为 XIIa 因子抑制剂：使用基于片段的策略提高效力和选择性

  摘要：

  之前，我们描述了 XIIa 因子的弱香豆素抑制剂，这是人工表面诱导的血栓形成和各种炎症性疾病的有希望的靶标。在这项工作中，我们使用基于片段的药物发现方法来改进我们的香豆素系列。首先，我们筛选了 S1 口袋的约 200 个片段。胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（例如因子 XIIa）的 S1 口袋高度保守，并且已知驱动大部分缔合能量。通过筛选，我们选择了具有微摩尔活性的片段，并研究了它们对其他丝氨酸蛋白酶的选择性。然后，这些片段被合并到我们的香豆素模板中，从而产生纳摩尔抑制剂。通过质谱法进一步研究了抑制机制，证明了通过形成酰基酶复合物的共价结合。在血浆中测试了最有效的化合物，以评估其在凝血试验中的稳定性和功效。它的血浆半衰期为 1.9 小时，并且对内源性凝血途径比外源性凝血途径具有良好的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115636