缬沙坦USP杂质A | 137862-87-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 缬沙坦USP杂质A
• 中文别名: 缬沙坦相关物质A；D-缬沙坦；缬沙坦杂质A；缬沙坦相关化合物A；缬沙坦
• 英文名称: valsartan
• 英文别名: D-Valsartan；(2R)-3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoic acid
• CAS: 137862-87-4
• 化学式: C₂₄H₂₉N₅O₃
• 分子量: 435.526
• InChiKey: ACWBQPMHZXGDFX-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-110°C
• 沸点：
  684.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933997500
• 储存条件：
  **Refrigerator**

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  缬沙坦USP杂质A 、 4-溴-1-丁醇 在 4-二甲氨基吡啶 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-4-bromobutyl 2-(N-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)pentanamido)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Nitrate esters for the treatment of vascular and metabolic diseases

  摘要：

  描述了缬沙坦和环丙司唑醇的硝酸酯。它们在治疗血管和代谢疾病方面具有宝贵的特性。

  公开号：

  EP2194048A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 缬沙坦USP杂质A
  参考文献：
  名称：

  一种缬沙坦异构体杂质的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种缬沙坦异构体杂质VI的合成方法，该方法包括：第一步，将化合物I和化合物II溶于有机溶剂中，加入有机碱，在60‑70℃，反应至完全，再降温至40‑50℃，向反应体系中加入水‑乙酸乙酯的混合物，搅拌，静置分液，有机相减压浓缩后再经柱层析分离纯化，得到化合物III；第二步，将化合物III溶于有机溶剂中，再加入一定量的碱，在20～30℃，反应结束后加入水，搅拌5min，分去水相，有机相减压浓缩，柱层析分离纯化化合物V；第三步，将化合物V溶于乙腈‑水的混合溶剂中，在50‑55℃，滴加36％盐酸，保温反应至完全，再加入二氯甲烷萃取有机物，有机相浓缩后再经乙酸乙酯浆洗，得到化合物VI。该方法原料廉价易得、工艺简单、反应条件温和，易于工业化生产。

  公开号：

  CN118221601A

文献信息

• 一种沙坦类小檗碱偶合物制备方法及其医药用途
  申请人：合肥华方医药科技有限公司

  公开号：CN105622602A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开一种沙坦类小檗碱偶合物制备方法及其医药用途，属于生物医药领域，将沙坦类衍生物与小檗碱通过化学合成成盐，解决了沙坦类衍生物药物的水溶性较差，口服生物利用度低，限制了其药效的充分发挥。以及盐酸小檗碱水溶性很小，脂溶性更小，胃肠道吸收不良，导致其口服生物利用度低，影响了它的全身治疗作用。该类衍生物在动物实验中显示出优异调节高血压大鼠血压作用。其主要作用体现在能阻断各种途径产生的所有血管紧张素Ⅱ与其特殊受体结合，从而减弱或阻断其升压作用。
• Method of preparation of N-(1-oxopentyl)-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-y1) [1,1'-biphenyl]-4-y1]methyl]-L-valine (valsartan)
  申请人：Radl Stanislav

  公开号：US20090192318A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  From the starting 4-bromomethyl-2′-(1-triphenylmethyltetrazol-5-yl)biphenyl, N-[(2′(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine benzyl ester of formula 7 is obtained via a reaction with L-valine benzyl ester, and is converted to valsartan of formula I via a reaction with valeryl chloride and removing of protective groups. The method consists in converting, with hydrochloric acid, N-[(2′-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine benzyl ester of formula 7, obtained in the first stage, to N-[(2′-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine benzyl ester hydrochloride of formula III, which is optionally re-crystallized.

  通过与L-缬氨酸苄酯反应，从起始的4-溴甲基-2'-(1-三苯甲基四唑-5-基)联苯中得到公式7的N-[(2'-(1-三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]-(L)-缬氨酸苄酯，然后通过与戊酰氯反应并去除保护基将其转化为公式I的缬沙坦。该方法包括将在第一阶段获得的公式7的N-[(2'-(1-三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]-(L)-缬氨酸苄酯转化为公式III的N-[(2'-(1-三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]-(L)-缬氨酸苄酯盐酸盐，可选地再结晶。
• COMPOUNDS CONTAINING S-N-VALERYL-N--VALINE AND (2R,4S)-5-BIPHENYL-4-YL-4-(3-CARBOXY-PROPIONYLAMINO)-2-METHYL-PENTANOIC ACID ETHYL ESTER MOIETIES AND CATIONS
  申请人：Feng Lili

  公开号：US20160324821A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  A method for treatment of a cardiovascular or renal condition or disease with a specific combination, linked pro-drug or a compound of an angiotensin receptor antagonist and a NEPi.

  一种治疗心血管或肾脏疾病的方法，使用特定组合、联接型前药或血管紧张素受体拮抗剂和NEPi化合物。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Feng Lili

  公开号：US20090156585A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  A specific combination, linked pro-drug or a compound of an angiotensin receptor antagonist and a NEPi are used in the treatment of hypertension.

  一种特定组合，联合前药或血管紧张素受体拮抗剂和NEPi化合物用于治疗高血压。
• Nucleic Acids Encoding Nitrilases
  申请人：DESANTIS Grace

  公开号：US20110263839A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention relates to nitrilases and to nucleic acids encoding the nitrilases. In addition methods of designing new nitrilases and method of use thereof are also provided. The nitrilases have increased activity and stability at increased pH and temperature.

  该发明涉及腈水解酶以及编码腈水解酶的核酸。此外，还提供了设计新腈水解酶的方法和使用方法。该腈水解酶在高pH和高温下具有增强的活性和稳定性。