缬沙坦杂质12 | 1189547-11-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 缬沙坦杂质12
• 英文名称: methyl pentanoyl-L-valinate
• 英文别名: N-pentanoyl-L-valine methyl ester；methyl N-pentanoyl-L-valinate；methyl (2S)-3-methyl-2-(pentanoylamino)butanoate
• CAS: 1189547-11-2
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: JWDVMKYPAICZOU-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  缬沙坦杂质12 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-pentanoyl-N-[4-(4′,4′,5′,5′-tetramethyl-1′,3′,2′-dioxaborolan-2'-yl)benzyl]-L-valinemethyl ester
  参考文献：
  名称：

  聚合物负载的富电子肟四环芳烃作为铃木偶联反应的高效多相催化剂

  摘要：

  各种设计为非均相催化剂的富电子肟化合物都被用于芳基卤化物与芳基硼酸的Suzuki偶联反应。肟配体的电子富集度受取代的烷氧基控制。根据催化剂的电子效应进行的评估表明，在铃木偶联反应中，烷氧基取代的肟四面环化合物比钯酸化的Kaiser肟树脂具有更好的催化活性，并且肟基四面环树脂的催化活性随肟配体的电子富集度的增加而增加。增加。尽管其系统异构，但最富电子的肟型四环铝环氧化物树脂对合成联芳基和杂联芳基化合物均表现出出色的催化性能。作为催化剂的实际应用，在温和条件下以高收率合成了缬沙坦前体。富电子肟树脂也可以重复使用最多5个循环，同时在Suzuki偶联反应中保持良好的催化活性。

  DOI：

  10.1002/adsc.201300499
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸甲酯盐酸盐 、 戊酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到缬沙坦杂质12
  参考文献：
  名称：

  A short and efficient synthesis of valsartan via a Negishi reaction

  摘要：

  提出了一种有效的合成方法，用于合成抑制剂缬沙坦（Diovan®）。5-苯基-1-三苄基-1H-四氮唑（6）的定向邻位金属化和其与芳基溴化物5的Negishi偶联是合成的关键步骤。该方法克服了先前报道的合成方法中许多缺点。

  DOI：

  10.3762/bjoc.6.27

文献信息

• Amide Bond Formation via the Rearrangement of Nitrile Imines Derived from <i>N</i>-2-Nitrophenyl Hydrazonyl Bromides
  作者：Mhairi Boyle、Keith Livingstone、Martyn C. Henry、Jessica M. L. Elwood、J. Daniel Lopez-Fernandez、Craig Jamieson

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03993

  日期：2022.1.14

  rearrangement of highly reactive nitrile imines derived from N-2-nitrophenyl hydrazonyl bromides can be harnessed for the facile construction of amide bonds. This amidation reaction was found to be widely applicable to the synthesis of primary, secondary, and tertiary amides and was used as the key step in the synthesis of the lipid-lowering agent bezafibrate. The orthogonality and functional group tolerance

  我们报告了如何利用源自N -2-硝基苯基肼基溴的高反应性腈亚胺的重排来轻松构建酰胺键。发现该酰胺化反应广泛适用于伯、仲和叔酰胺的合成，是合成降脂剂苯扎贝特的关键步骤。这种方法的正交性和官能团耐受性以未受保护的氨基酸的N-酰化为例。
• A short and efficient synthesis of valsartan via a Negishi reaction
  作者：Samir Ghosh、A Sanjeev Kumar、G N Mehta

  DOI：10.3762/bjoc.6.27

  日期：——

  An efficient synthesis of the angiotensin-II inhibitor valsartan (Diovan^®) is presented. Directed ortho-metalation of 5-phenyl-1-trityl-1H-tetrazole (6) and its Negishi coupling with aryl bromide 5 are the key steps of the synthesis. This method overcomes many of the drawbacks associated with previously reported syntheses.

  提出了一种有效的合成方法，用于合成抑制剂缬沙坦（Diovan®）。5-苯基-1-三苄基-1H-四氮唑（6）的定向邻位金属化和其与芳基溴化物5的Negishi偶联是合成的关键步骤。该方法克服了先前报道的合成方法中许多缺点。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF HYPERTENSION AND MANAGEMENT OF DIABETIC KIDNEY DISEASE
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US20150126568A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The invention relates to the compounds of formula I and formula II or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I or formula II; and methods for treating or preventing hypertension and diabetic kidney disease may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of diabetes related renal complications, hypertension, albuminuria, Heart Diseases, ESRD, Kidney GFR complications, Vascular Disease, Ventricular Septal Defect, vascular dilation, high blood pressure, congestive heart failure (CHF), post-myocardial infarction (MI).

  该发明涉及化合物的I式和II式，或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括I式或II式化合物的有效量的药物组合物；以及用于治疗或预防高血压和糖尿病肾病的方法可以制成口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉内、肠道、糖浆或注射剂。这些组合物可用于治疗糖尿病相关的肾脏并发症、高血压、白蛋白尿、心脏病、ESRD、肾脏GFR并发症、血管疾病、室间隔缺损、血管扩张、高血压、充血性心功能衰竭（CHF）、心肌梗死后综合征（MI）。
• 一种缬沙坦的合成工艺
  申请人：安徽美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN113717118B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明涉及一种缬沙坦的合成工艺，属于医药合成技术领域，包括以下步骤：将DMF、L‑缬氨酸甲酯盐酸盐和N,N‑二异丙基乙胺混合，5℃下磁力搅拌，滴加正戊酰氯，滴加结束后，室温搅拌反应1.5h，得到中间产物a；使中间产物a与N‑(三苯基甲基)‑5‑(4'‑溴甲基联苯‑2‑基)四氮唑在拔氢剂和缩合剂的作用下生产中间产物b；中间产物b经过脱去保护基团，酯基的水解，得到缬沙坦粗品，最后通过手性分离，得到S‑对映体的含量较高的缬沙坦目标产物，本发明利用现有的物质原料为底物，减少杂质产生，缩短合成路线，提高产物纯度的同时提高生产效率，并且反应条件温和，是一种高效的缬沙坦合成工艺。
• CN115197159
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——