缬沙坦烃化物 | 137863-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 缬沙坦烃化物
• 中文别名: N-[(2'-氰基-1,1'-联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯
• 英文名称: N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)-methyl]-(L)-valine methyl ester
• 英文别名: (S)-Methyl 2-(((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-methylbutanoate；methyl (2S)-2-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methylamino]-3-methylbutanoate
• CAS: 137863-89-9
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₂
• mdl: MFCD08436153
• 分子量: 322.407
• InChiKey: ZQHINOUCNQKQEV-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  477.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  缬沙坦烃化物 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 三丁基氯化锡 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 缬沙坦
  参考文献：
  名称：

  脱羧联芳基偶联合成缬沙坦

  摘要：

  提出了血管紧张素II抑制剂缬沙坦（Diovan）的有效合成。评估了两种途径，均利用我们的脱羧偶联的先进形式来构建联芳基部分。因此，在由氧化铜（II），1,10-菲咯啉和溴化钯（II）组成的催化剂体系的存在下，将2-氰基羧酸与1-溴（4-二甲氧基甲基）苯偶联，产率为80％。和4-溴甲苯，产率为71％。使用1-溴（4-二甲氧基甲基）苯进行的缬沙坦合成通过四个步骤完成，总收率达39％，这是一条新颖的途径，与文献报道的方法相比，它具有更为经济和生态上的优势，因为该方法更为简洁和化学计量避免了使用昂贵的有机金属试剂。

  DOI：

  10.1021/jo701391q
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-甲基联苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 缬沙坦烃化物
  参考文献：
  名称：

  易于重构的连续搅拌罐光化学反应器平台

  摘要：

  基于可安装到先前描述的 fReactor CSTR 平台的光源单元的开发，描述了一种新的模块化光化学连续搅拌罐反应器 (CSTR) 设计。除了用于均相光化学反应（例如，光氧化还原催化的加氢胺化）之外，这些装置还特别适用于处理多相混合物，例如在固-液（Wohl-Ziegler 溴化）和气-液（光催化氧化脱羧）反应中. 使用浆料作为进料可以加强光化学溴化作用，而系统的模块化特性有助于下游反应步骤的简单集成，例如抗高血压药物缬沙坦中间体的连续合成。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00428

文献信息

• Acyl compounds
  申请人：Ciba-Geigy Corp

  公开号：US05399578A1

  公开（公告）日：1995-03-21

  Compounds of the formula ##STR1## in which R.sub.1 is an aliphatic hydrocarbon radical which is unsubstituted or substituted by halogen or hydroxyl, or a cycloaliphatic or araliphatic hydrocarbon radical; X.sub.1 is CO, SO.sub.2, or --O--C(.dbd.O)-- with the carbon atom of the carbonyl group being attached to the nitrogen atom shown in formula I; X.sub.2 is a divalent aliphatic hydrocarbon radical which is unsubstituted or substituted by hydroxyl, carboxyl, amino, guanidino or a cycloaliphatic or aromatic radical, or is a divalent cycloaliphatic hydrocarbon radical, it being possible for a carbon atom of the aliphatic hydrocarbon radical to be additionally bridged by a divalent aliphatic hydrocarbon radical; R.sub.2 is carboxyl which, if desired, is esterified or amidated, substituted or unsubstituted amino, formyl which, if desired, is acetalized, 1H-tetrazol-5-yl, pyridyl, hydroxyl which, if desired, is etherified, S(O).sub.m --R where m is 0, 1 or 2 and R is hydrogen or an aliphatic hydrocarbon radical, alkanoyl, unsubstituted or N-substituted sulfamoyl or PO.sub.n H.sub.2 where n is 2 or 3; X.sub.3 is a divalent aliphatic hydrocarbon; R.sub.3 is carboxyl, 5-tetrazolyl, SO.sub.3 H, PO.sub.2 H.sub.2, PO.sub.3 H.sub.2 or haloalkylsulfamoyl; and the rings A and B independently of one another are substituted or unsubstituted; in free form or in salt form, can be prepared in a manner known per se and can be used, for example, as medicament active ingredients.

  式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1是未取代或取代为卤素或羟基的脂肪烃基，或者是环脂烃或芳基脂肪烃基；X.sub.1是CO、SO.sub.2或--O--C(.dbd.O)--，其中羰基的碳原子连接到式I中显示的氮原子；X.sub.2是未取代或取代为羟基、羧基、氨基、胍基或环脂烃或芳香基的二价脂肪烃基，或者是二价环脂烃脂肪烃基，脂肪烃基的碳原子还可以通过另一个二价脂肪烃基进行桥接；R.sub.2是羧基，如果需要，可以酯化或酰胺化，取代或未取代的氨基，甲酰基，如果需要，可以缩醛化，1H-四唑-5-基，吡啶基，羟基，如果需要，可以醚化，S(O).sub.m --R，其中m为0、1或2，R为氢或脂肪烃基，烷酰基，未取代或N-取代的磺酰胺基或PO.sub.n H.sub.2，其中n为2或3；X.sub.3是二价脂肪烃基；R.sub.3是羧基，5-四唑基，SO.sub.3 H，PO.sub.2 H.sub.2，PO.sub.3 H.sub.2或卤代烷基磺酰胺基；环A和B彼此独立地被取代或未取代；以自由形式或盐形式，可以按已知方法制备，并可用作药物活性成分。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BIPHENYL TETRAZOLE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE TETRAZOLE DE BIPHENYLE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2005049587A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to processes for the preparation of pure valsartan. Also provided is a barium salt of valsartan, and a pharmaceutical composition thereof.

  本发明涉及制备纯缬沙坦的方法。还提供了缬沙坦的钡盐及其药用组合物。
• METHOD FOR ISOLATING 5-SUBSTITUTED TETRAZOLES
  申请人：Welzig Stefan

  公开号：US20090203920A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The invention relates to a method for isolating 5-substituted tetrazoles of general formula (I) in which R represents a substituted biphenyl radical during which the ring closure, starting from a corresponding nitrile, is carried out in organic solvents while using alkali, alkaline-earth or organotin azides. The organic phases containing the nitrile and the tetrazol are firstly mixed with water while firstly forming three liquid phases, after which the aqueous phase containing the azide and the phase containing the nitrile are separated out, and the middle organic phase containing the tetrazol is subsequently processed. In the case of ester groups to be saponified, this phase is mixed with alkali lye, after which the organic phase is separated out and the aqueous phase is acidified or otherwise, this phase is immediately acidified and purified.

  该发明涉及一种用于分离5-取代四唑的方法，其通式为（I），其中R代表取代联苯基团，其过程中，从相应的腈开始进行环闭合，在有机溶剂中使用碱、碱土或有机锡叠氮化合物。首先将含有腈和四唑的有机相与水混合，首先形成三个液相，然后将含有叠氮化合物的水相和含有腈的相分离出来，随后处理含有四唑的中间有机相。对于要皂化的酯基团，将此相与碱液混合，然后分离出有机相，将水相酸化，或者立即酸化和纯化此相。
• Synthesis and biological evaluation of novel potent angiotensin II receptor antagonists with anti-hypertension effect
  作者：Yong-yan Nie、Ya-jing Da、Hao Zheng、Xiao-xia Yang、Lin Jia、Cai-hong Wen、Li-sha Liang、Juan Tian、Zhi-long Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.003

  日期：2012.4

  A series of novel angiotensin II type 1 receptor antagonists were prepared. Radioligand binding assay suggested that compounds 1b and 1c could be recognized by the AT1 receptor with an IC50 value of 1.6 ± 0.09 nM and 2.64 ± 0.7 nM, respectively. In vivo anti-hypertension experiments showed that compounds (1a, 1b, 1c, 1e) elicited a significant decrease in SBP and DBP of spontaneous hypertensive rats

  制备了一系列新型的血管紧张素II 1型受体拮抗剂。放射性配体结合试验表明，化合物1b和1c可以被AT 1受体识别，IC 50值分别为1.6±0.09 nM和2.64±0.7 nM。体内抗高血压实验表明，化合物（1a，1b，1c，1e）引起自发性高血压大鼠（SHRs）的SBP和DBP显着降低。降压作用维持10小时，这表明这些化合物具有良好的降血压作用。急性毒性试验表明该化合物的LD 50值1b为2316.8 mg / kg，低于缬沙坦（LD 50  = 307.50 mg / kg），但高于氯沙坦（LD 50  = 2248 mg / kg）。因此，它们可以被认为是新型的抗高血压药物，值得进一步研究。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VALSARTAN
  申请人：Chinta Raveendra Reddy

  公开号：US20130144067A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention relates to a process for the preparation of pure Valsartan (I) substantially free from impurities of formulae (Ia), (Ib), and (Ic), which comprises: (i) condensing 2-(4′-bromomethylphenyl)benzonitrile of formula (II) with L-valine methyl ester hydrochloride of formula (V) in the presence of a base in a solvent to produce N-[(2′-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine methyl ester of formula (VI); (ii) treating the compound VI of step (i) with acid followed by treating with base to produce pure compound VI substantially free from dimeric impurity of formula (Via); (iii) reacting the pure compound of formula (VI) with n-valeryl chloride in the presence of a base to produce pure N-valeryl-N-[(2′-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine methyl ester (VII) substantially free from alkene impurity of formula (Vila); (iv) reacting the compound of formula (VII) with trialkyltin chloride and a metal azide in a solvent at a reflux temperature to produce N-(1-oxopentyl)-N-[[2′-(2-tributyltinte-trazol-5-yl)-(1,1′-biphenyl)-4-yl]methyl]-(L)-valine methyl ester of formula (VHIb) free from thermal degradation impurity (Villa); (v) hydrolyzing the compound of formula (VHIb) in the presence of alkaline conditions to produce Valsartan (I).

  本发明涉及一种制备纯缬沙坦（I）的方法，该方法基本上不含有式（Ia）、（Ib）和（Ic）的杂质，包括：（i）在溶剂中，将式（II）的2-(4'-溴甲基苯基)苯甲腈与式（V）的L-缬氨酸甲酯盐酸盐在碱的存在下缩合，产生式（VI）的N-[(2'-氰基联苯基-4-基)甲基]-(L)-缬氨酸甲酯；（ii）用酸处理步骤（i）中的化合物VI，然后用碱处理，产生基本上不含有式（Via）的纯化合物VI；（iii）在碱的存在下，将式（VI）的纯化合物与正戊酰氯反应，产生基本上不含有式（Vila）的纯N-戊酰基-N-[(2'-氰基联苯基-4-基)甲基]-(L)-缬氨酸甲酯（VII）；（iv）将式（VII）的化合物与三烷基锡氯化物和金属偶氮化物在溶剂中在回流温度下反应，产生基本上不含有热降解杂质（Villa）的N-(1-氧代戊基)-N-[[2'-(2-三丁基锡-1H-1,2,3-三唑-5-基)-(1,1'-联苯基)-4-基]甲基]-(L)-缬氨酸甲酯（VHIb）；（v）在碱性条件下水解式（VHIb）的化合物，产生缬沙坦（I）。