缬沙坦苄酯 | 137863-20-8

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 缬沙坦苄酯
• 中文别名: 缬沙坦相关物质C
• 英文名称: (S)-N-(1-benzyloxycarbonyl-2-methyl-prop-1-yl)-N-pentanoyl-N-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-amine
• 英文别名: benzyl valsartan；valsartan benzyl ester；benzyl N-pentanoyl-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl}-L-valinate；N-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-N-valeryl-(L)-valine benzyl ester；(S)-3-methyl-2-{pentanoyl-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-amino}-butyric acid benzyl ester；N-(1-oxopentyl)-N-[[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1-biphenyl)-4-yl]methyl]-L-valine benzyl ester；benzyl (2S)-3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoate
• CAS: 137863-20-8
• 化学式: C₃₁H₃₅N₅O₃
• 分子量: 525.651
• InChiKey: VXKKFWDUSKMRNO-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >71°C (dec.)
• 沸点：
  720.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  2.43 at 25℃ and pH7.35
• 表面张力：
  59.6-68.1mN/m at 10-100mg/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

理化性质

在常温常压下，缬沙坦苄酯为白色或灰白色固体。它在乙醇中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，并几乎不溶于水。

用途

主要用作合成抗高血压药物缬沙坦的原料。具体而言，可以通过以乙醇为溶剂并经皂化水解的方式从缬沙坦苄酯制备出缬沙坦。

合成方法

将330毫克苄基N-戊酰基-N-{2'-(1-三苯甲基)-1H-四唑-5-基}-1,1'-联苯-4-基}甲基]-L-缬氨酸溶于6毫升甲醇中。在加热条件下回流反应2小时，然后转移到室温下过夜反应。反应结束后，在减压状态下蒸发掉反应液，并通过使用硅胶（洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯从7:3到3:7）进行柱层析分离和纯化，最终得到缬沙坦苄酯207毫克，产率为92%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  缬沙坦苄酯 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以60%的产率得到缬沙坦
  参考文献：
  名称：

  连续流动从腈中合成5-取代的1 H-四唑：在缬沙坦合成中的应用

  摘要：

  描述了合成5-取代的1 H-四唑的有效连续流方法。该方法涉及聚合物负载的三有机锡叠氮化物与有机腈之间的反应。用聚苯乙烯负载的三有机锡醇盐和三甲基甲硅烷基叠氮化物原位生成的聚合物负载的有机锡叠氮化物被固定在填充床反应器中。这种方法简单，快速（耗时7.5至15分钟），并保证了产品中锡残留物的浓度低（<5 ppm）。该方法开发为芳基，杂芳基和烷基腈，并用于合成血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00526
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 叠氮基三甲基硅烷 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 缬沙坦苄酯
  参考文献：
  名称：

  连续流动从腈中合成5-取代的1 H-四唑：在缬沙坦合成中的应用

  摘要：

  描述了合成5-取代的1 H-四唑的有效连续流方法。该方法涉及聚合物负载的三有机锡叠氮化物与有机腈之间的反应。用聚苯乙烯负载的三有机锡醇盐和三甲基甲硅烷基叠氮化物原位生成的聚合物负载的有机锡叠氮化物被固定在填充床反应器中。这种方法简单，快速（耗时7.5至15分钟），并保证了产品中锡残留物的浓度低（<5 ppm）。该方法开发为芳基，杂芳基和烷基腈，并用于合成血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00526

文献信息

• Acyl compounds
  申请人：Ciba-Geigy Corp

  公开号：US05399578A1

  公开（公告）日：1995-03-21

  Compounds of the formula ##STR1## in which R.sub.1 is an aliphatic hydrocarbon radical which is unsubstituted or substituted by halogen or hydroxyl, or a cycloaliphatic or araliphatic hydrocarbon radical; X.sub.1 is CO, SO.sub.2, or --O--C(.dbd.O)-- with the carbon atom of the carbonyl group being attached to the nitrogen atom shown in formula I; X.sub.2 is a divalent aliphatic hydrocarbon radical which is unsubstituted or substituted by hydroxyl, carboxyl, amino, guanidino or a cycloaliphatic or aromatic radical, or is a divalent cycloaliphatic hydrocarbon radical, it being possible for a carbon atom of the aliphatic hydrocarbon radical to be additionally bridged by a divalent aliphatic hydrocarbon radical; R.sub.2 is carboxyl which, if desired, is esterified or amidated, substituted or unsubstituted amino, formyl which, if desired, is acetalized, 1H-tetrazol-5-yl, pyridyl, hydroxyl which, if desired, is etherified, S(O).sub.m --R where m is 0, 1 or 2 and R is hydrogen or an aliphatic hydrocarbon radical, alkanoyl, unsubstituted or N-substituted sulfamoyl or PO.sub.n H.sub.2 where n is 2 or 3; X.sub.3 is a divalent aliphatic hydrocarbon; R.sub.3 is carboxyl, 5-tetrazolyl, SO.sub.3 H, PO.sub.2 H.sub.2, PO.sub.3 H.sub.2 or haloalkylsulfamoyl; and the rings A and B independently of one another are substituted or unsubstituted; in free form or in salt form, can be prepared in a manner known per se and can be used, for example, as medicament active ingredients.

  式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1是未取代或取代为卤素或羟基的脂肪烃基，或者是环脂烃或芳基脂肪烃基；X.sub.1是CO、SO.sub.2或--O--C(.dbd.O)--，其中羰基的碳原子连接到式I中显示的氮原子；X.sub.2是未取代或取代为羟基、羧基、氨基、胍基或环脂烃或芳香基的二价脂肪烃基，或者是二价环脂烃脂肪烃基，脂肪烃基的碳原子还可以通过另一个二价脂肪烃基进行桥接；R.sub.2是羧基，如果需要，可以酯化或酰胺化，取代或未取代的氨基，甲酰基，如果需要，可以缩醛化，1H-四唑-5-基，吡啶基，羟基，如果需要，可以醚化，S(O).sub.m --R，其中m为0、1或2，R为氢或脂肪烃基，烷酰基，未取代或N-取代的磺酰胺基或PO.sub.n H.sub.2，其中n为2或3；X.sub.3是二价脂肪烃基；R.sub.3是羧基，5-四唑基，SO.sub.3 H，PO.sub.2 H.sub.2，PO.sub.3 H.sub.2或卤代烷基磺酰胺基；环A和B彼此独立地被取代或未取代；以自由形式或盐形式，可以按已知方法制备，并可用作药物活性成分。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BIPHENYL TETRAZOLE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE TETRAZOLE DE BIPHENYLE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2005049587A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to processes for the preparation of pure valsartan. Also provided is a barium salt of valsartan, and a pharmaceutical composition thereof.

  本发明涉及制备纯缬沙坦的方法。还提供了缬沙坦的钡盐及其药用组合物。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES OF VALSARTAN
  申请人：Saxena Ira

  公开号：US20090203921A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to processes for the preparation of intermediates of valsartan.

  本发明涉及用于制备缬沙坦中间体的方法。
• Processes for the preparation of intermediates of valsartan
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：EP2090567A3

  公开（公告）日：2011-06-01

  The present invention relates to processes for the preparation of intermediates of valsartan.

  本发明涉及用于制备缬沙坦中间体的方法。
• Process for the Preparation of Valsartan and its Intermediates
  申请人：IPCA Laboratories Limited

  公开号：EP1714963A1

  公开（公告）日：2006-10-25

  The present invention concerns a process for preparing valsartan of Formula I: comprising purifying intermediate benzyl valsartan of Formula IV by crystallizing said benzyl valsartan of lower purity from a first solvent which is a ternary mixture comprising a hydrophilic solvent, a non-polar protic solvent and water; recovering benzyl valsartan from said ternary mixture followed by crystallizing benzyl valsartan from a second solvent comprising a non-polar aprotic solvent or polar aprotic solvent or their mixture; and recovering benzyl valsartan substantially free of organotin impurity; and converting said benzyl valsartan of into valsartan

  本发明涉及一种制备化合物I的缬沙坦的方法：包括通过结晶从包含亲水溶剂、非极性质子溶剂和水的三元混合物中提纯较低纯度的苄基缬沙坦的中间体苄基缬沙坦的公式IV；从该三元混合物中回收苄基缬沙坦，然后通过从包含非极性脱质子溶剂或极性脱质子溶剂或它们的混合物的第二溶剂中结晶苄基缬沙坦；回收基本无有机锡杂质的苄基缬沙坦；并将所述的苄基缬沙坦转化为缬沙坦。