缬沙坦甲酯 | 137863-17-3

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 缬沙坦甲酯
• 中文别名: N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯；VME
• 英文名称: N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester
• 英文别名: (S)-Methyl 2-(N-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)pentanamido)-3-methylbutanoate；methyl (2S)-3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoate
• CAS: 137863-17-3
• 化学式: C₂₅H₃₁N₅O₃
• 分子量: 449.553
• InChiKey: UJTNRXYTECQKFO-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-130℃
• 沸点：
  647.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

缬沙坦甲酯（缬沙坦USP相关化合物E）是一种非肽血管紧张素II AT1受体拮抗剂，类似于缬沙坦，主要用于抗高血压治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  缬沙坦甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 以99%的产率得到缬沙坦
  参考文献：
  名称：

  脱羧联芳基偶联合成缬沙坦

  摘要：

  提出了血管紧张素II抑制剂缬沙坦（Diovan）的有效合成。评估了两种途径，均利用我们的脱羧偶联的先进形式来构建联芳基部分。因此，在由氧化铜（II），1,10-菲咯啉和溴化钯（II）组成的催化剂体系的存在下，将2-氰基羧酸与1-溴（4-二甲氧基甲基）苯偶联，产率为80％。和4-溴甲苯，产率为71％。使用1-溴（4-二甲氧基甲基）苯进行的缬沙坦合成通过四个步骤完成，总收率达39％，这是一条新颖的途径，与文献报道的方法相比，它具有更为经济和生态上的优势，因为该方法更为简洁和化学计量避免了使用昂贵的有机金属试剂。

  DOI：

  10.1021/jo701391q
• 作为产物：
  描述：

  缬沙坦 以 盐酸 、 甲醇 为溶剂， 生成 缬沙坦甲酯
  参考文献：
  名称：

  Acyl compounds

  摘要：

  式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1是未取代或取代为卤素或羟基的脂肪烃基，或者是环脂烃或芳基脂肪烃基；X.sub.1是CO、SO.sub.2或--O--C(.dbd.O)--，其中羰基的碳原子连接到式I中显示的氮原子；X.sub.2是未取代或取代为羟基、羧基、氨基、胍基或环脂烃或芳香基的二价脂肪烃基，或者是二价环脂烃脂肪烃基，脂肪烃基的碳原子还可以通过另一个二价脂肪烃基进行桥接；R.sub.2是羧基，如果需要，可以酯化或酰胺化，取代或未取代的氨基，甲酰基，如果需要，可以缩醛化，1H-四唑-5-基，吡啶基，羟基，如果需要，可以醚化，S(O).sub.m --R，其中m为0、1或2，R为氢或脂肪烃基，烷酰基，未取代或N-取代的磺酰胺基或PO.sub.n H.sub.2，其中n为2或3；X.sub.3是二价脂肪烃基；R.sub.3是羧基，5-四唑基，SO.sub.3 H，PO.sub.2 H.sub.2，PO.sub.3 H.sub.2或卤代烷基磺酰胺基；环A和B彼此独立地被取代或未取代；以自由形式或盐形式，可以按已知方法制备，并可用作药物活性成分。

  公开号：

  US05399578A1

文献信息

• TMSN3-Bu2Sn(OAc)2: A modified and mild reagent system for Wittenberger tetrazole-synthesis
  作者：Hiroki Yoneyama、Naoki Oka、Yoshihide Usami、Shinya Harusawa

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151517

  日期：2020.2

  Treatments of various nitriles with TMSN3 and Bu2Sn(OAc)2 at 30 oC in benzene for 60 h yielded the corresponding 5-substituted 1H-tetrazoles in good to excellent yields. This method is a mild and efficient alternative reagent system for Wittenberger tetrazole-synthesis that uses TMSN3 and Bu2SnO in toluene at high temperature (93–110 °C) for 24–72 h.

  各种腈与TMSN的处理3和卜2的Sn（OAc）2在30 ö下在苯60小时，得到相应的5-取代的1 ħ在良好-tetrazoles到优异的产率。该方法是温和有效的Wittenberger四唑合成的替代试剂系统，该系统在高温（93–110°C）下使用甲苯中的TMSN 3和Bu 2 SnO持续24–72 h。
• DEPROTECTION METHOD FOR TETRAZOLE COMPOUND
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20150239854A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention relates to a method of deprotecting a tetrazole compound, useful as an intermediate for angiotensin II receptor blockers, and provides a novel production method of angiotensin II receptor blockers. Provided is a production method of a compound represented by the formula [3] or [4] or a salt thereof, including (i) reducing a compound represented by the formula [1] or [2] or a salt thereof in the presence of a metal catalyst and an alkaline earth metal salt, or (ii) reacting the compound with a particular amount of Brønsted acid: wherein each symbol is as defined in the present specification.

  本发明涉及一种去保护四唑化合物的方法，该方法作为血管紧张素II受体拮抗剂的中间体，并提供了一种新颖的血管紧张素II受体拮抗剂的生产方法。 提供了一种由式[3]或[4]表示的化合物或其盐的生产方法，包括(i)在金属催化剂和碱土金属盐的存在下还原式[1]或[2]表示的化合物或其盐，或(ii)将该化合物与特定量的Brønsted酸反应： 其中每个符号如本说明书中所定义。
• 一种缬沙坦甲酯的制备方法
  申请人：青岛雪洁助剂有限公司

  公开号：CN103923028B

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明提供了一种缬沙坦的制备方法，该方法以酰胺甲酯、叠氮化钠为原料经胺盐催化四氮唑生成反应，控制反应进程使副反应最小，最大程度的生成主产品，未反应的原料回收套用，比现有的工艺收率提高10％以上。该方法与现有工艺比较不再产生大量的高毒废水，容易在工业上广泛推广。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BIPHENYL TETRAZOLE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE TETRAZOLE DE BIPHENYLE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2005049587A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to processes for the preparation of pure valsartan. Also provided is a barium salt of valsartan, and a pharmaceutical composition thereof.

  本发明涉及制备纯缬沙坦的方法。还提供了缬沙坦的钡盐及其药用组合物。
• METHOD FOR ISOLATING 5-SUBSTITUTED TETRAZOLES
  申请人：Welzig Stefan

  公开号：US20090203920A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The invention relates to a method for isolating 5-substituted tetrazoles of general formula (I) in which R represents a substituted biphenyl radical during which the ring closure, starting from a corresponding nitrile, is carried out in organic solvents while using alkali, alkaline-earth or organotin azides. The organic phases containing the nitrile and the tetrazol are firstly mixed with water while firstly forming three liquid phases, after which the aqueous phase containing the azide and the phase containing the nitrile are separated out, and the middle organic phase containing the tetrazol is subsequently processed. In the case of ester groups to be saponified, this phase is mixed with alkali lye, after which the organic phase is separated out and the aqueous phase is acidified or otherwise, this phase is immediately acidified and purified.

  该发明涉及一种用于分离5-取代四唑的方法，其通式为（I），其中R代表取代联苯基团，其过程中，从相应的腈开始进行环闭合，在有机溶剂中使用碱、碱土或有机锡叠氮化合物。首先将含有腈和四唑的有机相与水混合，首先形成三个液相，然后将含有叠氮化合物的水相和含有腈的相分离出来，随后处理含有四唑的中间有机相。对于要皂化的酯基团，将此相与碱液混合，然后分离出有机相，将水相酸化，或者立即酸化和纯化此相。