2-(4-bromophenoxy)-5-chloro-3-fluoropyridine | 1539642-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4-bromophenoxy)-5-chloro-3-fluoropyridine
• CAS: 1539642-62-0
• 化学式: C₁₁H₆BrClFNO
• 分子量: 302.53
• InChiKey: MDNBMPNFYRFJBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-bromophenoxy)-5-chloro-3-fluoropyridine 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (S)-2-amino-3-(3-(4-((3-fluoro-5-(1H-pyrazol-5-yl) pyridin-2-yl)oxy)phenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propan-1-ol hippurate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL AMINOPROPANOL DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LTA4H
  [FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYL-AMINOPROPANOL EN TANT QU'INHIBITEURS DE LTA4H

  摘要：

  本申请涉及公式（I）的白三烯A4水解酶（LTA4H）抑制剂，用于治疗各种疾病。

  公开号：

  WO2022219546A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-氟吡啶 、 4-溴苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80 %的产率得到2-(4-bromophenoxy)-5-chloro-3-fluoropyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL AMINOPROPANOL DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LTA4H
  [FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYL-AMINOPROPANOL EN TANT QU'INHIBITEURS DE LTA4H

  摘要：

  本申请涉及公式（I）的白三烯A4水解酶（LTA4H）抑制剂，用于治疗各种疾病。

  公开号：

  WO2022219546A1

文献信息

• Discovery of Amino Alcohols as Highly Potent, Selective, and Orally Efficacious Inhibitors of Leukotriene A4 Hydrolase
  作者：Gebhard Thoma、Christian Markert、Rainer Lueoend、Wolfgang Miltz、Carsten Spanka、Birgit Bollbuck、Romain M. Wolf、Honnappa Srinivas、Carlos A. Penno、Michael Kiffe、Monika Gajewska、Dallas Bednarczyk、Grazyna Wieczorek、Amanda Evans、Christian Beerli、Till A. Röhn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01866

  日期：2023.12.14

  The discovery of chiral amino alcohols derived from our previously disclosed clinical LTA4H inhibitor LYS006 is described. In a biochemical assay, their optical antipodes showed similar potencies, which could be rationalized by the cocrystal structures of these compounds bound to LTA4H. Despite comparable stabilities in liver microsomes, they showed distinct in vivo PK properties. Selective O-phosphorylation

  描述了源自我们之前公开的临床 LTA4H 抑制剂LYS006的手性氨基醇的发现。在生化测定中，它们的光学对映体显示出相似的效力，这可以通过这些与 LTA4H 结合的化合物的共晶结构来合理化。尽管肝微粒体具有相当的稳定性，但它们表现出独特的体内 PK 特性。血液中 ( R )-对映体的选择性O-磷酸化导致清除率高于肝血流量，而 ( S )-对映体不受影响，并在体内表现出令人满意的代谢稳定性。引入两个吡唑环使化合物( S ) -2在整个分子中具有更平衡的极性分布，在体外和体内表现出高选择性和优异的效力。此外，化合物 ( S ) -2在狗和大鼠中进行的 16 周 IND 毒理学研究中显示出良好的特性。基于全血中的异速生长和效力，化合物( S ) -2具有每日一次施用低口服有效剂量的潜力。