ethyl 3-[3-(naphthalen-1-yloxy)propyl]-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate | 1073493-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-[3-(naphthalen-1-yloxy)propyl]-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-indole-2-carboxylate；ethyl 3-(3-naphthalen-1-yloxypropyl)-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 1073493-76-1
• 化学式: C₃₀H₃₄BNO₅
• 分子量: 499.415
• InChiKey: MMJMENWIYROGLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  686.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.81
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[3-(naphthalen-1-yloxy)propyl]-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一系列具有高亲和力和选择性的MCL-1抑制剂的结构指导设计

  摘要：

  髓样细胞白血病1（MCL-1）是一种BCL-2家族蛋白，与多种肿瘤类型的进展和生存有关。在本文中，我们报告了一系列MCL-1抑制剂，这些抑制剂源于高通量筛选（HTS）命中并通过结构指导设计的迭代循环进行。该系列的先进化合物对MCL-1表现出亚纳摩尔亲和力，并且与其他BCL-2家族蛋白以及多种激酶和GPCR相比具有出色的选择性。在依赖MCL-1的人类肿瘤细胞系中，化合物30b的施用迅速诱导胱天蛋白酶激活，并伴有细胞活力的丧失。因此，本文所述的小分子包含用于研究MCL-1生物学的有效工具。

  DOI：

  10.1021/jm501258m
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 7-bromo-3-(3-hydroxypropyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 potassium acetate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 ethyl 3-[3-(naphthalen-1-yloxy)propyl]-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列具有高亲和力和选择性的MCL-1抑制剂的结构指导设计

  摘要：

  髓样细胞白血病1（MCL-1）是一种BCL-2家族蛋白，与多种肿瘤类型的进展和生存有关。在本文中，我们报告了一系列MCL-1抑制剂，这些抑制剂源于高通量筛选（HTS）命中并通过结构指导设计的迭代循环进行。该系列的先进化合物对MCL-1表现出亚纳摩尔亲和力，并且与其他BCL-2家族蛋白以及多种激酶和GPCR相比具有出色的选择性。在依赖MCL-1的人类肿瘤细胞系中，化合物30b的施用迅速诱导胱天蛋白酶激活，并伴有细胞活力的丧失。因此，本文所述的小分子包含用于研究MCL-1生物学的有效工具。

  DOI：

  10.1021/jm501258m

文献信息

• [EN] ARYL ANNULATED MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES ANNELÉS ARYLE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2019096907A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention relates to aryl annulated macrocyclic indole derivatives of general formula (I): in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）所示的芳基环化大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗过度增殖性疾病的药物组合物，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• From Inhibition to Degradation: Targeting the Antiapoptotic Protein Myeloid Cell Leukemia 1 (MCL1)
  作者：James W. Papatzimas、Evgueni Gorobets、Ranjan Maity、Mir Ishruna Muniyat、Justin L. MacCallum、Paola Neri、Nizar J. Bahlis、Darren J. Derksen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00455

  日期：2019.6.13

  interactions (PPIs) have emerged as significant targets for therapeutic development, owing to their critical nature in diverse biological processes. An ideal PPI-based target is the protein myeloid cell leukemia 1 (MCL1), a critical prosurvival factor in cancers such as multiple myeloma where MCL1 levels directly correlate to disease progression. Current strategies for halting the antiapoptotic properties

  由于蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在多种生物学过程中的关键性质，它们已成为治疗发展的重要目标。理想的基于PPI的靶标是蛋白质髓样细胞白血病1（MCL1），它是癌症（例如多发性骨髓瘤）中的关键生存因子，其中MCL1水平直接与疾病进展相关。停止MCL1抗凋亡特性的当前策略围绕抑制其螯合促凋亡因子而展开。现有的抑制剂会破坏内源性调节蛋白。但是，这种策略实际上导致MCL1蛋白水平的提高。在这里，我们展示了能够使用成功靶向降解的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）方法选择性靶向MCL1的异双功能小分子的发展。
• [EN] SUBSTITUTED MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2019096922A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention relates to substituted macrocyclic indole derivatives of general formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)的取代大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备这些化合物的方法，用于制备这些化合物的有用中间体化合物，包含这些化合物的药物组合物和组合，以及使用这些化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是作为单一药物或与其他活性成分联合使用的增殖性疾病。
• 7-SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Wang Xilu

  公开号：US20090054402A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Mcl-1 protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated Mcl-1 protein are disclosed.

  本发明揭示了抑制抗凋亡Mcl-1蛋白活性的化合物，含有该化合物的组合物以及治疗涉及过度表达或不受调控的Mcl-1蛋白的疾病的方法。
• 7-substituted indole MCL-1 inhibitors
  申请人：Wang Xilu

  公开号：US08445679B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  Compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Mcl-1 protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated Mcl-1 protein are disclosed.

  本发明揭示了抑制抗凋亡蛋白Mcl-1活性的化合物，包含该化合物的组合物以及治疗涉及过度表达或未调节的Mcl-1蛋白的疾病的方法。