3-[2-amino-6-(1-{[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]methyl}-1H-1,2,3-triazol-4-yl)pyrimidin-4-yl]-2-methylbenzonitrile | 2239273-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-[2-amino-6-(1-{[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]methyl}-1H-1,2,3-triazol-4-yl)pyrimidin-4-yl]-2-methylbenzonitrile
• 英文别名: AB928；etrumadenant；Etrumadenant；3-[2-amino-6-[1-[[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]methyl]triazol-4-yl]pyrimidin-4-yl]-2-methylbenzonitrile
• CAS: 2239273-34-6
• 化学式: C₂₃H₂₂N₈O
• 分子量: 426.481
• InChiKey: BUXIAWLTBSXYSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-甲基苯(甲)酰氯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ammonium hydroxide 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 copper(I) sulfate pentahydrate 、 四丁基氢氧化铵 、 potassium acetate 、 potassium hydrogencarbonate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 3-[2-amino-6-(1-{[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]methyl}-1H-1,2,3-triazol-4-yl)pyrimidin-4-yl]-2-methylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  AB928，一个双A的可扩展的和实用的合成发展2A / A 2B受体拮抗剂

  摘要：

  AB928是A 2a和A 2b受体的有效且选择性的双重拮抗剂，目前正在临床试验中。在这里，我们报告AB928的两种可扩展且实用的合成技术的发展。第一代合成用于成功获得具有优异收率和纯度的AB928，以支持我们的临床前和初始临床研究。最近，我们开发了AB928的第二代合成，其特征在于无钯协议可访问3-（2-氨基-6-氯嘧啶-4-基）-2-甲基苄腈，AB928合成中的关键中间体。新方法具有可扩展性，实用性，并且更具成本效益。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00124

文献信息

• [EN] AZOLOPYRIMIDINE FOR THE TREATMENT OF CANCER-RELATED DISORDERS<br/>[FR] AZOLOPYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES LIÉS AU CANCER
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018136700A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Compound that is an inhibitor of at least one of the A2A and A2B adenosine receptors, and compositions containing the compound and methods for synthesizing the compound, are described herein. The use of such compound and compositions for the treatment of a diverse array of diseases, disorders, and conditions, including cancer- and immune-related disorders that are mediated, at least in part, by the adenosine A2A receptor and/or the adenosine A2B receptor.

  本文描述了一种至少抑制A2A和A2B腺苷受体中至少一种的化合物，以及含有该化合物的组合物和合成该化合物的方法。利用这种化合物和组合物治疗各种疾病、紊乱和病况，包括至少部分由腺苷A2A受体和/或腺苷A2B受体介导的癌症和免疫相关紊乱。
• [EN] DOSING WITH AN AZOLOPYRIMIDINE COMPOUND<br/>[FR] DOSAGE AVEC UN COMPOSÉ AZOLOPYRIMIDINE
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2019161054A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Provided herein are methods of treating a disease, disorder, or condition, mediated at least in part by the adenosine A2A receptor (A2AR) and/or the adenosine A2B receptor (A2BR) using Compound (I). In some embodiments, the disease or disorder is a cancer related disorder. Also provided herein are pharmaceutical compositions and single unit dosages of Compound (I).

  本文提供了一种治疗疾病、疾患或症状的方法，该方法至少部分由腺苷A2A受体（A2AR）和/或腺苷A2B受体（A2BR）介导，使用化合物（I）。在某些实施例中，疾病或疾患是与癌症相关的疾患。本文还提供了化合物（I）的药物组合物和单剂量单位。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS AMINOPYRIMIDINE
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020247789A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Provided herein are improved processes for preparing aminopyrimidine compounds of Formula (I). The disclosed processes advantageously proceed through a β-diketoester intermediate of Formula (A) and avoid the direct linking of a pyrimidine and phenyl moieties. The disclosed methods significantly increase yield of the desired compounds and simplifies the synthetic route.

  本文提供了制备式(I)的氨基嘧啶化合物的改进过程。所公开的过程通过β-二酮酸酯中间体(A)进行，避免了直接连接嘧啶和苯基团。公开的方法显著增加了所需化合物的产量，并简化了合成路线。
• [EN] CD73 INHIBITOR AND A2A/A2B ADENOSINE RECEPTOR INHIBITOR COMBINATION THERAPY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE À BASE D'UN INHIBITEUR DE CD73 ET D'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE A2A/A2B
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2021138498A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Disclosed are combination therapies comprising administration of a CD73 inhibitor and an adenosine A2A or A2B receptor inhibitor. The disclosed combination therapies are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors and/or CD73 including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases. Anti-CD73 antibodies and A2A/A2B inhibitors are also disclosed.

  披露了一种组合疗法，包括给予CD73抑制剂和腺苷A2A或A2B受体抑制剂。披露的这种组合疗法在治疗与腺苷受体和/或CD73活性相关的疾病方面非常有用，例如癌症、炎症性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病。还披露了抗CD73抗体和A2A/A2B抑制剂。
• [EN] COMBINATION THERAPY COMPRISING A2A/A2B INHIBITORS, PD-1/PD-L1 INHIBITORS, AND ANTI-CD73 ANTIBODIES<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE COMPRENANT DES INHIBITEURS A2A/A2B, DES INHIBITEURS PD-1/PD-L1 ET DES ANTICORPS ANTI-CD73
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2022147092A1

  公开（公告）日：2022-07-07

  Disclosed are combination therapies comprising administration of a CD73 inhibitor, an adenosine A2A or A2B receptor inhibitor, and a PD-1/PD-L1 inhibitor. The disclosed combination therapies are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors and/or CD73 and/or PD-1/PD-L1 including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases. Anti-CD73 antibodies, PD-1/PD-L1 inhibitors, and A2A/A2B inhibitors are also disclosed.

  本发明揭示了一种组合治疗方法，包括给予CD73抑制剂、腺苷A2A或A2B受体抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂。所述的组合治疗方法在治疗与腺苷受体和/或CD73和/或PD-1/PD-L1活性有关的疾病方面非常有用，例如癌症、炎症性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病。本发明还揭示了抗CD73抗体、PD-1/PD-L1抑制剂和A2A/A2B抑制剂。