{1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]uracil}-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide) | 141845-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: {1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]uracil}-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide)
• 英文别名: 1-[(5R,6R,8R,9R)-4-amino-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2lambda6-thiaspiro[4.4]non-3-en-8-yl]pyrimidine-2,4-dione；1-[(5R,6R,8R,9R)-4-amino-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2λ6-thiaspiro[4.4]non-3-en-8-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 141845-83-2
• 化学式: C₂₃H₄₁N₃O₈SSi₂
• 分子量: 575.831
• InChiKey: CQGFUGDUYYXHKN-YCMMZOLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.75
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]uracil}-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide) 在 吡啶 、 1H-1,2,4-三唑 、 ammonium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 生成 <1-<2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl>cytosine>-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide)
  参考文献：
  名称：

  TSAO类似物。1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基] -3'-螺-5'-（4''-）的立体特异性合成和抗HIV-1活性氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）嘧啶和嘧啶修饰的核苷。

  摘要：

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞

  DOI：

  10.1021/jm00094a009
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium sulfate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 caesium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 {1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]uracil}-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide)
  参考文献：
  名称：

  TSAO类似物。1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基] -3'-螺-5'-（4''-）的立体特异性合成和抗HIV-1活性氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）嘧啶和嘧啶修饰的核苷。

  摘要：

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞

  DOI：

  10.1021/jm00094a009

文献信息

• Abasic Analogues of TSAO-T as the First Sugar Derivatives That Specifically Inhibit HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Sonsoles Velázquez、Cristina Chamorro、María-Jesús Pérez-Pérez、Rosa Alvarez、María-Luisa Jimeno、Angel Martín-Domenech、Carlos Pérez、Federico Gago、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Ana San-Félix、María-José Camarasa

  DOI：10.1021/jm980370m

  日期：1998.11.1

  3-spiro sugar derivatives substituted at the anomeric position with nonaromatic rings or with amine, amide, urea, or thiourea moieties that mimic parts or the whole thymine base of TSAO-T. Also, a dihydrouracil TSAO analogue and O-glycosyl 3-spiro sugar derivatives substituted at the anomeric position with methyloxy or benzyloxy groups have been prepared. Compounds substituted at the anomeric position

  为了评估TSAO-T的胸腺嘧啶碱基可能在TSAO化合物与HIV-1逆转录酶（RT）相互作用中发挥的作用，我们设计，合成并评估了它们的抗HIV-1活性。系列的3-螺糖衍生物，在异头位置被非芳族环或被胺，酰胺，脲或硫脲部分取代，它们模拟TSAO-T的部分或整个胸腺嘧啶碱基。而且，已经制备了在异头位置被甲氧基或苄氧基取代的二氢尿嘧啶TSAO类似物和O-糖基3-螺糖衍生物。在异头位置分别被叠氮基，氨基或甲氧基取代的化合物没有明显的抗病毒活性（EC50：10-200 microM）。但是，取代的脲糖衍生物导致抗病毒效力增加（EC50：0。35-4 microM），其中最紧密模仿完整TSAO-T分子的那些尿素衍生物保留了最高的抗病毒活性。同样，二氢尿嘧啶TSAO衍生物保留了明显的抗HIV-1活性。这些化合物均未显示出任何抗HIV-2活性。本文所述的结果代表了以特定方式与HIV-1 RT相互作用的糖衍生
• 3'-Spiro nucleosides, a new class of specific human immunodeficiency virus type 1 inhibitors: synthesis and antiviral activity of [2', 5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-.beta.-D-xylo- and -ribofuranose]-3'-spiro-5''-[4''-amino-1'', 2''-oxathiole 2'', 2''-dioxide] (TSAO) pyrimidine nucleosides
  作者：Maria Jose Camarasa、Maria Jesus Perez-Perez、Ana San-Felix、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00093a002

  日期：1992.7

  A series of 3'-spiro nucleosides have been synthesized and evaluated as anti-HIV-1 agents. Reaction of O-mesylcyanohydrins of furanos-3'-ulosyl nucleosides with base afforded [1-[2',5'-bis-O- (tert-butyldimethylsilyl)-beta-D-xylo- and -ribofuranosyl]]-3'-spiro-5"- [4"-amino-1",2"-oxathiole 2",2"-dioxide] derivatives of thymine, uracil and 4-N-acetylcytosine 11 and 12. Desilylation of 11 and 12 gave

  已经合成了一系列的3'-螺核苷，并被评估为抗HIV-1药物。呋喃糖-3'-核糖基核苷酸的O-甲磺酰基氰醇与碱反应，得到[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-二甲苯基和-呋喃呋喃糖基]]-3'胸腺嘧啶，尿嘧啶和4-N-乙酰胞嘧啶11和12的-spiro-5“-[4”-氨基-1“，2”-草硫醇2“，2”-二氧化物]衍生物11和12的甲硅烷基化可得到全部去保护的3'-螺木糖核糖核苷酸和核呋喃糖基核苷13和14或部分5'-O-去保护的3'-螺β-D-木糖和核糖核苷15和16，或2'-O-去保护的- 3′-螺β-D-核糖核苷17。17的2′-脱氧得到2′-脱氧-3′-螺β-D-赤型-五呋喃糖基衍生物18。这3′。评价了螺-螺衍生物的抗HIV-1活性。具有木糖构型的所有3'-螺核苷均未显示出任何抗HIV-1活性。在C-2'或C-5'处没有或仅有一个甲硅烷基或2'-脱氧衍生物的
• Novel Series of TSAO-T Derivatives. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of 4-, 5-, and 6-Substituted Pyrimidine Analogs
  作者：Ana San-Felix、Sonsoles Velazquez、Maria Jesus Perez-Perez、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Maria Jose Camarasa

  DOI：10.1021/jm00030a004

  日期：1994.2

  gave the TSAO-5-substituted pyrimidine derivatives. Reaction of 5-halogen-TSAO derivatives with nucleophiles gave 6-substituted-TSAO analogues. Treatment of TSAO-pyrimidine analogues with POCl3/1,2,4-triazole and methylamine or di-methylamine afforded the 4-substituted pyrimidine compounds. Several substituted TSAO-thymine, TSAO-uracil, and TSAO-cytosine derivatives were found to be superior to their unsubstituted

  新型抗HIV-1前导化合物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]胸腺嘧啶的几个4-，5-和6-取代的嘧啶类似物] -3'-spiro-5''-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO-T）的制备和评估为抑制剂HIV-1和HIV-2在细胞培养物中的复制。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与5-取代的嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，立体选择性地提供， β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO-5-取代的嘧啶衍生物。5-卤素-TSAO衍生物与亲核试剂的反应得到6-取代的-TSAO类似物。用POCl 3 / 1,2,4-三唑和甲胺或二甲胺处理TSAO-嘧啶类似物，得到4-取代的嘧啶化合物。发现一些取代的T
• TSAO Derivatives: Highly Specific Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type-1 (HIV-1) Replication
  作者：Maria Camarasa、Maria Péarez-Péarez、Sonsoles Velázquez、Ana San-Féalix、Rosa Alvarez、Simon Ingate、Maria Luisa Jimeno、Anna Karlsson、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1080/15257779508012432

  日期：1995.5.1

  TSAO derivatives represent a unique class of nucleosides that are specifically targeted at HIV-1 RT. This overview is focussed on the chemical synthesis, the conformational studies, the antiviral and metabolic properties of TSAO derivatives, as well as their mechanism of antiviral action and the molecular basis of the vapid selection of resistant HIV-1 strains that emerge in cell culture in the presence of TSAO derivatives.