4-羟基-alpha-((乙基氨基)甲基)-苄醇盐酸盐 | 129298-91-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-羟基-alpha-((乙基氨基)甲基)-苄醇盐酸盐
• 中文别名: [(3R,4S,5S,6R)-5-甲氧基-4-[(2R,3R)-2-甲基-3-(3-甲基丁-2-烯基)环氧乙烷-2-基]-1-氧杂螺[2.5]辛烷-6-醇]N-(2-氯乙酰基)氨基甲酸酯；O-(氯乙酰氨甲酰基)烟曲霉素醇；[(3R,4S,5S,6R)-5-甲氧基-4-[(2R,3R)-2-甲基-3-(3-甲基丁-2-烯基)
• 英文名称: 6-O-chloroacetylcarbamoylfumagillol
• 英文别名: 0-(chloroacetylcarbamoyl)fumagillol；O-(chloroacetylcarbamoyl)fumagillol；O-chloroacetyl-carbamoyl fumagillol；O-chloroacetylcarbamoyl fumagillol；chioroacetylcarbamoylthmagillol；TNP-470；[(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl] N-(2-chloroacetyl)carbamate
• CAS: 129298-91-5
• 化学式: C₁₉H₂₈ClNO₆
• 分子量: 401.887
• InChiKey: MSHZHSPISPJWHW-PVDLLORBSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-93°C
• 比旋光度：
  D24 -46.6° (c = 0.44 in CHCl3)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境中存放。

制备方法与用途

生物活性

TNP-470 是一种甲硫氨酸氨肽酶-2 抑制剂，同时也是一种血管生成抑制剂。

靶点

• 甲硫氨酸氨肽酶-2
• 血管生成

体外研究

TNP-470 对细胞凋亡数无显著差异。在不同时间点（24、48 和 72 小时），KKU-M213 细胞对 TNP-470 的半数抑制浓度 (IC50) 分别为 16.86±0.9 µg/mL、3.16±0.6 µg/mL 和 1.78±0.8 µg/mL。与对照组相比，TNP-470 显著减少了迁移细胞和侵入细胞的数量。在 KKU-M213 细胞中，TNP-470 将迁移细胞减少到 26%（P<0.01），在 KKU-M214 中则减少到 11%（P<0.01）。同时，TNP-470 显著抑制了 MMP2、MMP9 和 c-MYC 的相对表达。

体内研究

TNP-470 治疗显著减轻了高脂饮食喂养 (HFF) 小鼠的肝脂肪积累（P<0.05）。在第 5 天时，与对照组相比，接受 TNP-470 治疗的小鼠摄入了更少的高脂食物。至第 15 天治疗结束时，尽管提供了高脂饮食，TNP-470 组小鼠的能量消耗量却接近于普通饲料喂养组。此外，TNP-470 还显著增加了脂肪组织 LPL mRNA 的表达（P<0.05），并减少了能量摄入、增加了能量消耗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-alpha-((乙基氨基)甲基)-苄醇盐酸盐 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到6-O-acetylcarbamoylfumagillol
  参考文献：
  名称：

  室温下水中官能化烷基卤的脱卤

  摘要：

  在胺添加剂的存在下，可利用锌将烷基溴化物和氯化物还原为相应的烃。该过程在环境温度下的水中进行，这要靠市售的设计剂表面活性剂来实现。反应介质易于回收利用，用于产物分离的有机溶剂投入量很少，从而导致极低的E因子。

  DOI：

  10.1039/c4gc01733a
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰异氰酸酯 、 5-甲氧基-4-[2-甲基-3-(3-甲基丁-2-烯基)环氧乙烷-2-基]-1-氧杂螺[2.5]辛烷-6-醇 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到4-羟基-alpha-((乙基氨基)甲基)-苄醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Chemical Modification of Fumagillin. I. 6-O-Acyl, 6-O-Sulfonyl, 6-O-Alkyl, and 6-O-(N-Substituted-carbamoyl)fumagillols.

  摘要：

  烟曲霉素（1）的降解产物烟曲霉醇（3）的羟基被酰化、磺酰化、烷基化或氨基甲酰化，并考察了所得产物的抗血管生成活性。这些化合物抑制了在大鼠角膜微囊中由碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管生成以及体外血管内皮细胞的生长。其中，化合物2（AGM-1470）被发现对血管内皮细胞生长具有最强的抑制作用，并被选为这一系列的候选药物进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.96

文献信息

• Cyclohexanol derivatives, production and use thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05180735A1

  公开（公告）日：1993-01-19

  The present invention relates to a compound of the formula: ##STR1## wherein A is halogen, N(O)mR.sup.1 R.sup.2, N.sup..sym. R.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 .multidot.X.sup..crclbar., S(O)nR.sup.1 or S.sup..sym. (O)mR.sup.1 R.sup.2 .multidot.X.sup..crclbar. where R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are each optionally substituted hydrocarbon or heterocyclic group, X.sup..crclbar. is a counter anion; m is an integer of 0 or 1; n is an integer of 0 to 2; R.sup.1 and R.sup.2 may form a nitrogen-containing or a sulfur-containing heterocyclic ring, which may further form a condensed ring, with the adjacent nitrogen atom or sulfur atom, and these nitrogen-containing or sulfur-containing heterocyclic rings may have substituents, Z is O or NR.sup.4 where R.sup.4 is hydrogen or an optionally substituted lower alkyl or aryl group, D is 2-methyl-1-propenyl group or isobutyl group, and E is hydrogen, an optionally substituted hydrocarbon or an optionally substituted acyl group; provided that, when A is chlorine, E is an optionally substituted hydrocarbon or acyl excepting dinitrobenzoyl, a salt thereof, production and use thereof. The novel cyclohexanol derivatives of the present invention have angiogenesis inhibiting activity and anti-tumor activity, and they are used as antirheumatic agents, therapeutic agents of psoriasis, therapeutic agents of diabetic retinopathy and anti-tumor agents.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为：##STR1##其中A为卤素，N(O)mR.sup.1 R.sup.2，N.sup..sym. R.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 .multidot.X.sup..crclbar.，S(O)nR.sup.1或S.sup..sym. (O)mR.sup.1 R.sup.2 .multidot.X.sup..crclbar.，其中R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别为可选择的取代的碳氢化合物或杂环基团，X.sup..crclbar.为一个对离子；m为0或1的整数；n为0到2的整数；R.sup.1和R.sup.2可以形成含氮或含硫的杂环环，该环可能进一步与相邻的氮原子或硫原子形成一个紧邻的环，并且这些含氮或含硫的杂环可能有取代基，Z为O或NR.sup.4，其中R.sup.4为氢或可选择的取代的较低烷基或芳基，D为2-甲基-1-丙烯基团或异丁基团，E为氢，可选择的取代的碳氢化合物或可选择的取代的酰基；但当A为氯时，E为可选择的取代的碳氢化合物或酰基，但不包括二硝基苯甲酰基及其盐，其制备和使用。本发明的新型环己醇衍生物具有抑制血管生成和抗肿瘤活性，并且它们用作抗风湿药物、牛皮癣治疗剂、糖尿病视网膜病变治疗剂和抗肿瘤剂。
• [EN] NOVEL THERAPEUTIC USE OF INDOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVELLE UTILISATION THERAPEUTIQUE DE DERIVES D'INDOLINONE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2005058309A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Certain oxindole compounds have been found to be effective in experimentally induced autoimmune encephalitis and are therefore suggested for the preparation of a medicament for the prevention, treatment or amelioration of multiple sclerosis, or to delay the onset of or reduce the relapse rate in multiple sclerosis.

  某些氧吲哚化合物已被发现在实验诱导的自身免疫性脑炎中具有有效性，因此建议用于制备用于预防、治疗或改善多发性硬化症的药物，或延缓多发性硬化症的发作或减少复发率。
• POLYMER-CONJUGATED METAP2 INHIBITORS, AND THERAPEUTIC METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SynDevRx, Inc.

  公开号：US20170258925A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  One aspect of the invention provides polymer conjugated MetAP2 inhibitors. While not being bound by any particular theory, it is believed that coupling the MetAP2 inhibitory core via the linkers described herein provides compounds with superior efficacy to the parent small molecules and superior pharmacokinetic profiles. In one aspect of the invention, the polymer conjugated MetAP2 inhibitors are useful in methods of treating disease, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a polymer conjugated MetAP2 inhibitor.

  该发明的一个方面提供了聚合物结合的MetAP2抑制剂。尽管不受任何特定理论的约束，但人们认为通过本文所描述的连接剂将MetAP2抑制核心耦合起来，可以提供比母体小分子更有效的化合物，并具有更优越的药代动力学特性。在该发明的一个方面中，聚合物结合的MetAP2抑制剂可用于治疗疾病的方法，包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的聚合物结合的MetAP2抑制剂。
• METAP2 Inhibitors and Methods of Treating Obesity
  申请人：SynDevRx, Inc.

  公开号：US20140308235A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates to modified or polymer conjugated MetAP2 inhibitors. The present invention also relates to methods of preventing, inducing, causing or increasing weight loss, treating obesity and/or treating metabolic syndrome utilizing the modified or polymer conjugated MetAP2 inhibitors. The present invention also relates to methods of improving insulin sensitivity and glycemic control, reducing insulin levels and/or improving leptin sensitivity utilizing the modified or polymer conjugated MetAP2 inhibitors.

  本发明涉及修饰或聚合的MetAP2抑制剂。本发明还涉及利用修饰或聚合的MetAP2抑制剂预防、诱导、引起或增加体重减轻，治疗肥胖和/或代谢综合征的方法。本发明还涉及利用修饰或聚合的MetAP2抑制剂改善胰岛素敏感性和血糖控制，降低胰岛素水平和/或改善瘦素敏感性的方法。
• Polymer-conjugated MetAP2 inhibitors, and therapeutic methods of use thereof
  申请人：Petersen John S.

  公开号：US09320805B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  One aspect of the invention provides polymer conjugated MetAP2 inhibitors. While not being bound by any particular theory, it is believed that coupling the MetAP2 inhibitory core via the linkers described herein provides compounds with superior efficacy to the parent small molecules and superior pharmacokinetic profiles. In one aspect of the invention, the polymer conjugated MetAP2 inhibitors are useful in methods of treating disease, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a polymer conjugated MetAP2 inhibitor.

  本发明的一个方面提供了聚合物结合的MetAP2抑制剂。虽然没有受到任何特定理论的束缚，但人们认为，通过本文所述的连接剂耦合MetAP2抑制剂核心可以提供比母体小分子更有效的化合物和更优越的药代动力学特性。在本发明的一个方面中，聚合物结合的MetAP2抑制剂可用于治疗疾病的方法，包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的聚合物结合的MetAP2抑制剂。