(R)-6-(oxiran-2-ylmethoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 512790-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-6-(oxiran-2-ylmethoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-[[(2R)-oxiran-2-yl]methoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 512790-83-9
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: DYLLIXGCEBNMDQ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  451.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-(oxiran-2-ylmethoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-(+)-3,4-dihydro-6-<3-(1-o-tolyl-2-imidazolyl)sulfinylpropoxy>-2(1H)-quinolinone
  参考文献：
  名称：

  The Improved Synthesis of OPC-29030, a Platelet Adhesion Inhibitor via Diastereoselective Oxidation of Chiral Non-racemic Sulfide.

  摘要：

  OPC-29030的合成路径通过在MS4A的存在下通过使用VO(acacac)2和氧化物(CHP)进行催化氧化来确定,在目前的条件下,在湿度的存在没有影响到 diastereoselectivity,并且在 −30 °C中获得了中等至高选择性(72% de)。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1511
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮 、 (R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 以62%的产率得到(R)-6-(oxiran-2-ylmethoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  The Improved Synthesis of OPC-29030, a Platelet Adhesion Inhibitor via Diastereoselective Oxidation of Chiral Non-racemic Sulfide.

  摘要：

  OPC-29030的合成路径通过在MS4A的存在下通过使用VO(acacac)2和氧化物(CHP)进行催化氧化来确定,在目前的条件下,在湿度的存在没有影响到 diastereoselectivity,并且在 −30 °C中获得了中等至高选择性(72% de)。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1511

文献信息

• A Glutamate <i>N</i>-Methyl-d-Aspartate (NMDA) Receptor Subunit 2B–Selective Inhibitor of NMDA Receptor Function with Enhanced Potency at Acidic pH and Oral Bioavailability for Clinical Use
  作者：Scott J. Myers、Kamalesh P. Ruppa、Lawrence J. Wilson、Yesim A. Tahirovic、Polina Lyuboslavsky、David S. Menaldino、Zackery W. Dentmon、George W. Koszalka、Robert Zaczek、Raymond J. Dingledine、Stephen F. Traynelis、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1124/jpet.120.000370

  日期：2021.10

  extracellular acidic pH values relative to physiologic pH. This property should render these compounds more effective inhibitors of N-methyl-d-aspartate receptors at synapses responding to a high frequency of action potentials, since glutamate-containing vesicles are acidic within their lumen. In addition, acidification of penumbral regions around ischemic tissue should also enhance selective drug action for

  我们描述了来自一系列新的谷氨酸N-甲基-d-天冬氨酸受体亚基 2B 选择性抑制剂的临床候选分子，该抑制剂在相对于生理 pH 值的细胞外酸性 pH 值下显示出增强的抑制作用。这种性质应该使这些化合物成为更有效的N-甲基-d抑制剂突触处的天冬氨酸受体对高频率的动作电位作出反应，因为含谷氨酸的囊泡在其管腔内是酸性的。此外，缺血组织周围半影区域的酸化也应增强选择性药物作用以改善神经保护。我们在此描述的芳基哌嗪在临床前研究中显示出强大的神经保护作用和最小的副作用。临床候选分子 NP10679 具有高口服生物利用度和良好的脑穿透性，适用于静脉和口服给药，用于人体治疗。
• [EN] GLUN2B-SUBUNIT SELECTIVE ANTAGONISTS OF THE N-METHYL-D-ASPARTATE RECEPTORS WITH ENHANCED POTENCY AT ACIDIC PH<br/>[FR] ANTAGONISTES SÉLECTIFS DE LA SOUS-UNITÉ GLUN2B DES RÉCEPTEURS DU N-MÉTHYL-D-ASPARTATE PRÉSENTANT UNE PUISSANCE AMÉLIORÉE À PH ACIDE
  申请人：[en]EMORY UNIVERSITY

  公开号：WO2023034589A1

  公开（公告）日：2023-03-09

  Compounds that selectively inhibit GluN2B -containing N-methyl-D-aspartic acid receptors (NMDARs) are disclosed. In some cases, the compounds selectively target GluN2B over GluN2A, GluN2C, and/or GluN2D. Generally, the compounds possess an enhanced potency to GluN2B at a pH that is more acidic compared to the physiological pH. Pharmaceutical formulations containing one or more of the compounds are also disclosed. Additionally, methods of treating a condition, disorder or disease using the compounds or their pharmaceutical formulations thereof are disclosed. Exemplary conditions, disorders, and diseases relevant to this disclosure include stroke, subarachnoid hemorrhage, cerebral ischemia, cerebral vasospasm, hypoxia, acute CNS injury, spinal cord injury, traumatic brain injury, coronary artery bypass graft, persistent or chronic cough, substance abuse disorder, opiate withdrawal, opiate tolerance, bipolar disorder, suicidal ideation, pain, fibromyalgia, depression, postpartum depression, resting tremor, dementia, epilepsy, seizure disorder, movement disorder, and neurodegenerative disease.