4-羟基苯甲酰基-辅酶 A | 27718-41-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 酶及辅酶类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4-羟基苯甲酰基-辅酶 A
• 中文别名: 4-羟基苯甲酰辅酶A；氯化二甲基十八烷基[2-(十八烷氧基)-2-羰基乙基]铵；4-羟基苯甲酰基-辅酶A
• 英文名称: S-4-hydrohybenzoyl coenzyme A
• 英文别名: 4-hydroxybenzoyl-coenzyme A；4-Hydroxybenzoyl-CoA；4-hydroxybenzoyl CoA；4-HB-CoA；S-[2-[3-[[(2R)-4-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoylamino]ethyl] 4-hydroxybenzenecarbothioate
• CAS: 27718-41-8
• 化学式: C₂₈H₄₀N₇O₁₈P₃S
• 分子量: 887.649
• InChiKey: LTVXPVBFJBTNIJ-TYHXJLICSA-N

物化性质

• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  409
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  23

制备方法与用途

4-羟基苯甲酰辅酶A是芳香族化合物生物合成途径中的关键中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基苯甲酰基-辅酶 A 在 4-hydroxyphenylacyl-CoA 、 4-hydroxybenzoyl-CoA thioesterase from Arthobacter sp. Strain SU 、 水 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 对羟基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  来自节杆菌属的热狗折叠酶超家族 4-羟基苯甲酰-CoA 硫酯酶的催化机制。应变苏

  摘要：

  来自节杆菌属的热狗折叠酶 4-羟基苯甲酰辅酶 A (4-HB-CoA) 硫酯酶。AU 菌株在 4-氯苯甲酸脱卤途径的最后一步催化 4-HB-CoA 水解形成 4-羟基苯甲酸 (4-HB) 和辅酶 A (CoA)。受已发表的配体酶 X 射线结构的指导（Thoden, JB, Zhuang, Z., Dunaway-Mariano, D., and Holden HM (2003) J. Biol. Chem. 278, 43709–43716)，制备了一系列定点突变体，用于测试活性位点残基在底物结合和催化中的作用。对突变硫酯酶进行 X 射线结构测定，以确认天然折叠的保留，并在某些情况下，揭示活性位点构型的变化。同时，对野生型和突变型硫酯酶进行瞬态和稳态动力学分析，并进行18 O 溶剂标记实验。提供的证据表明 Glu73 在亲核催化中起作用，Gly65 和 Gln58通过以下方式促进过渡态稳定与硫酯部分形成氢键，并且

  DOI：

  10.1021/bi301059m
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲酰基辅酶A 在 Pseudomonas sp. CBS₃ 4-chlorobenzoyl-CoA dehalogenase 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-羟基苯甲酰基-辅酶 A
  参考文献：
  名称：

  4-氯苯甲酸酯的脱卤作用。假单胞菌属的4-氯苯甲酰基辅酶A脱卤素酶的表征。CBS 3。

  摘要：

  假单胞菌 CBS3能够与4-氯苯甲酸酯一起生长，作为唯一的碳和能量来源。在第一个降解步骤中，通过由三种蛋白质组成的酶系统去除4-氯苯甲酸酯的氯。4-卤代苯甲酸酯-辅酶A连接酶激活辅酶A，ATP和Mg2 +依赖性反应中的4-氯苯甲酸酯成4-氯苯甲酰基-辅酶A。该硫酯中间体通过4-氯苯甲酰基-辅酶A脱卤酶脱卤。最终，辅酶A被4-羟基苯甲酰基-CoA硫酯酶分解形成4-羟基苯甲酸酯。通过五步纯化程序将涉及的4-氯苯甲酰基辅酶A脱卤酶纯化至表观均质。天然酶的表观分子量为120,000，由四个相同的31 kDa的多肽亚基组成。该酶的等电点为6.7。最大的初始催化速率在60℃，pH 10下达到。4-氯苯甲酰基辅酶A的表观Km值为2.4-2.7 microM。Vmax为1.1×10（-7）M sec-1（2.2μmol·min-1mg-1的蛋白质）。确定了NH 2-末端氨基酸序列。除4-氟苯甲酰基辅酶A外

  DOI：

  10.1007/bf00700458

文献信息

• A versatile biosynthetic approach to amide bond formation
  作者：Helena K. Philpott、Pamela J. Thomas、David Tew、Doug E. Fuerst、Sarah L. Lovelock

  DOI：10.1039/c8gc01697f

  日期：——

  The development of versatile and sustainable catalytic strategies for amide bond formation is a major objective for the pharmaceutical sector and the wider chemical industry. Herein, we report a biocatalytic approach to amide synthesis which exploits the diversity of Nature's amide bond forming enzymes, N-acyltransferases (NATs) and CoA ligases (CLs). By selecting combinations of NATs and CLs with

  通用和可持续的酰胺键形成催化策略的开发是制药行业和更广泛的化学工业的主要目标。在这里，我们报告了一种酰胺合成的生物催化方法，该方法利用了自然界中形成酰胺键的酶，N-酰基转移酶（NAT）和CoA连接酶（CL）的多样性。通过选择具有所需底物特征的NAT和CL的组合，可以以可预测的方式构建非天然的生物催化途径，以允许使用化学计量比的羧酸和胺偶联伙伴以高收率获得结构多样的仲和叔酰胺。可以使用分离的酶在体外或体内进行转化反应仅依赖于细胞产生的辅因子。这些全细胞系统的实用性通过Losmapimod的关键中间体（GW856553X）的制备规模合成得到展示，Losmapimod是一种选择性的p38促分裂原活化蛋白激酶抑制剂。
• Coenzyme A‐Conjugated Cinnamic Acids – Enzymatic Synthesis of a CoA‐Ester Library and Application in Biocatalytic Cascades to Vanillin Derivatives
  作者：Martin Dippe、Anne‐Katrin Bauer、Andrea Porzel、Evelyn Funke、Anna O. Müller、Jürgen Schmidt、Maria Beier、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1002/adsc.201900892

  日期：2019.12.3

  coenzyme A (CoA) with cinnamic acids. The reaction, which is the initial step in the biosynthesis of a multitude of bioactive secondary metabolites, is catalyzed by a promiscuous plant ligase and yields CoA conjugates with different functionalization in high purity and without formation of by‐products. Its applicability in biosynthetic cascades is shown for the direct transformation of cinnamic acids into

  我们提出了一种用于肉桂酸的辅酶A（CoA）连接的生物正交方法。该反应是多种生物活性次生代谢产物生物合成的第一步，它被混杂的植物连接酶催化，产生具有不同功能的CoA缀合物，具有高纯度且不形成副产物。已表明其在生物合成级联反应中的适用性可将肉桂酸直接转化为天然苯甲醛（如香兰素）或人工衍生物（如乙基香兰素）。
• Isolation from bovine liver mitochondria and characterization of three distinct carboxylic acid:CoA ligases with activity toward xenobiotics
  作者：Donald A. Vessey、Jie Hu

  DOI：10.1002/jbt.2570100608

  日期：1995.10

  was fractionated on a DEAE-cellulose column into four distinct acyl-CoA ligase fractions. First to elute was a 50 kDa short-chain ligase that activated only short-chain fatty acids. Next to elute were three ligases that had activity toward both medium-chain fatty acids and xenobiotic carboxylic acids; these were termed xenobiotic/medium-chain ligases (X-ligases) and labeled XL-I, XL-II, and XL-III, respectively

  将线粒体冷冻/解冻裂解物在DEAE-纤维素柱上分离成四个不同的酰基-CoA连接酶馏分。首先洗脱的是一个仅激活短链脂肪酸的50 kDa短链连接酶。紧随其后的是三种对中链脂肪酸和异种羧酸都具有活性的连接酶。根据洗脱顺序，这些分别称为异种/中链连接酶（X-连接酶）并标记为XL-1，XL-II和XL-III。X-连接酶I，II和III的分子量约为。55,000、55,500和53,000。XL-III型没有最佳pH值。从pH值7.0开始，速率稳定增加。XL-I和XL-II在以苯甲酸酯为底物时表现出相同的行为，但在中链脂肪酸中，两种形式的pH最佳均为8.8。三种X连接酶的底物特异性不同。XL-1是主要的烟酸活化形式，对苯甲酸酯的Km最低。XL-II形式是唯一可测量的水杨酸盐活性的形式，尽管它的含量极低。XL-III是唯一的2,4,6,8-癸二烯酸活化形式，也是主要的中链脂肪酸活化形式。通过比较底物特
• Structure–activity analysis of base and enzyme-catalyzed 4-hydroxybenzoyl coenzyme A hydrolysis
  作者：Feng Song、Zhihao Zhuang、Debra Dunaway-Mariano

  DOI：10.1016/j.bioorg.2006.07.002

  日期：2007.2

  a slope (rho) of 1.5. In the case of the enzyme-catalyzed hydrolysis, the kcat/Km values measured for the para-substituted analogs defined substrate specificity. Asp32 was shown to play a key role in substrate recognition, and in particular, in the discrimination between the targeted substrate and other cellular benzoyl-CoA thioesters.

  在这项研究中，碱催化水解的二级速率常数k2和野生型假单胞菌sp的kcat，Km和kcat / Km值。测量了CBS3 4-羟基苯甲酰基辅酶A（4-HBA-CoA）硫酯酶催化的4-HBA-CoA及其对位取代类似物的水解。对于碱催化的水解，logk2对对位取代基的sigma值的图是线性的，斜率（rho）为1.5。在酶催化水解的情况下，对位取代的类似物测得的kcat / Km值定义了底物特异性。Asp32已显示在底物识别中，特别是在目标底物与其他细胞性苯甲酰基-CoA硫酯的区分中起关键作用。
• PROCESS OF BIOLOGICALLY PRODUCING TEREPHTHALIC ACID AND DERIVATIVE THEREOF
  申请人：Samsung Electronics Co., Ltd.

  公开号：US20140155570A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  A method of biologically producing an terephthalic acid or a derivative thereof by contacting a substrate containing an aromatic carboxylic acid with a biocatalyst that adds a carboxyl group at the para-position of the aromatic carboxylic acid.

  通过将含有芳香羧酸的底物与能在芳香羧酸的对位添加羧基的生物催化剂接触，生物学地生产对苯二甲酸或其衍生物的方法。