endo-N-(8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl)-4-chloro-3-quinolinecarboxamide | 145970-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: endo-N-(8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl)-4-chloro-3-quinolinecarboxamide
• 英文别名: endo-N-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-4-chloro-3-quinolinecarboxamide
• CAS: 145970-08-7
• 化学式: C₁₈H₂₀ClN₃O
• 分子量: 329.829
• InChiKey: OWRBAYMSNBLQGQ-CLLJXQQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.24
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-N-(8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl)-4-chloro-3-quinolinecarboxamide 在 盐酸 作用下， 反应 13.0h， 以100%的产率得到endo-N-(8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl)-4-hydroxy-3-quinolinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-HT3受体拮抗剂。2.4-羟基-3-喹啉羧酸衍生物。

  摘要：

  设计并合成了一系列4-羟基-3-喹啉羧酸衍生物（6）和4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸衍生物（7），作为5-HT 3受体拮抗剂。分子模型研究表明，6中的3-羰基部分与芳香环的平面几乎共面，但7中的30度偏差。喹啉衍生物中的4-羟基取代增强了对5-HT3受体的亲和力，以及内-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oct-3-yl）-4-羟基-3-喹啉甲酰胺（6f ）在喹啉衍生物6中的Bezold-Jarisch（BJ）反射测试（ED50 = 0.1微克/千克，iv）中表现出最强的活性。尽管4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉甲酰胺衍生物（7a）表现出较高的亲和力（例如7d：Ki = 0。对于5-HT3受体，其活性比恩丹西酮（Ki = 7.6 nM）或格拉司琼（Ki = 2.1 nM）高（48 nM），这些酰胺在BJ反射试验中的活性低于参考化合物。有趣的是，酯衍生物7

  DOI：

  10.1021/jm00057a011
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 5.0h， 生成 endo-N-(8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl)-4-chloro-3-quinolinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-HT3受体拮抗剂。2.4-羟基-3-喹啉羧酸衍生物。

  摘要：

  设计并合成了一系列4-羟基-3-喹啉羧酸衍生物（6）和4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸衍生物（7），作为5-HT 3受体拮抗剂。分子模型研究表明，6中的3-羰基部分与芳香环的平面几乎共面，但7中的30度偏差。喹啉衍生物中的4-羟基取代增强了对5-HT3受体的亲和力，以及内-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oct-3-yl）-4-羟基-3-喹啉甲酰胺（6f ）在喹啉衍生物6中的Bezold-Jarisch（BJ）反射测试（ED50 = 0.1微克/千克，iv）中表现出最强的活性。尽管4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉甲酰胺衍生物（7a）表现出较高的亲和力（例如7d：Ki = 0。对于5-HT3受体，其活性比恩丹西酮（Ki = 7.6 nM）或格拉司琼（Ki = 2.1 nM）高（48 nM），这些酰胺在BJ反射试验中的活性低于参考化合物。有趣的是，酯衍生物7

  DOI：

  10.1021/jm00057a011