(+)-(E,3aS,4S,5R,6aS)-{[5-hydroxy-4-((3S,4S)-3-hydroxy-4-methylnona-1,6-diynyl)-hexahydropentalen-2-yliden]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester | 597557-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-(E,3aS,4S,5R,6aS)-{[5-hydroxy-4-((3S,4S)-3-hydroxy-4-methylnona-1,6-diynyl)-hexahydropentalen-2-yliden]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-[(2E)-2-[(3aS,4S,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(3S,4S)-3-hydroxy-4-methylnona-1,6-diynyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-pentalen-2-ylidene]ethoxy]acetate
• CAS: 597557-61-4
• 化学式: C₂₆H₃₈O₅
• 分子量: 430.585
• InChiKey: HFGAMXBIFGLWPA-KIPMXBRTSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(E,3aS,4S,5R,6aS)-{[5-hydroxy-4-((3S,4S)-3-hydroxy-4-methylnona-1,6-diynyl)-hexahydropentalen-2-yliden]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以94%的产率得到西卡前列素
  参考文献：
  名称：

  高效抗转移前列环素类似物环卡前列素及其异构体异辛前列素的不对称合成

  摘要：

  描述了通过新途径不对称合成抗转移前列环素类似物西卡前列素及其异构体异西卡前列素的正式异构体。这些合成的关键步骤是将手性双环 C6-C14 乙炔基结构单元与手性 C15-C21 ω-侧链酰胺结构单元偶联，形成目标分子的 C14-C15 键。由此获得的在侧链的 C15 处带有羰基的 C6-C21 中间体的高度立体选择性还原是通过手性 oxazaborolidine 方法完成的。手性膦酰基乙酸酯方法用于将 α 侧链高度立体选择性地连接到在 C6 处带有羰基的双环 C6-C21 中间体。通过使用手性氨基化锂方法，从非手性双环 C6-C12 酮开始，进行双环 C6-C14 乙炔基结构单元的不对称合成。在这些合成过程中，设计了一种在酮的羰基的 α 位引入乙炔基并形成相应的高炔丙醇的新方法。其关键步骤是相应的甲硅烷基烯醇醚与氯醛的羟醛反应和消除三氯甲醇衍生物并形成乙炔基。此外，还实现了一种新的醛到末端炔烃的转化。其关键步骤是将醛转化为相应的

  DOI：

  10.1021/ja030200l
• 作为产物：
  描述：

  {2-[(3aS,4S,5R,6aS)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-[(3S,4S)-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-methyl-nona-1,6-diynyl]-hexahydro-pentalen-(2E)-ylidene]-ethoxy}-acetic acid tert-butyl ester 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以395 mg的产率得到(+)-(E,3aS,4S,5R,6aS)-{[5-hydroxy-4-((3S,4S)-3-hydroxy-4-methylnona-1,6-diynyl)-hexahydropentalen-2-yliden]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效抗转移前列环素类似物环卡前列素及其异构体异辛前列素的不对称合成

  摘要：

  描述了通过新途径不对称合成抗转移前列环素类似物西卡前列素及其异构体异西卡前列素的正式异构体。这些合成的关键步骤是将手性双环 C6-C14 乙炔基结构单元与手性 C15-C21 ω-侧链酰胺结构单元偶联，形成目标分子的 C14-C15 键。由此获得的在侧链的 C15 处带有羰基的 C6-C21 中间体的高度立体选择性还原是通过手性 oxazaborolidine 方法完成的。手性膦酰基乙酸酯方法用于将 α 侧链高度立体选择性地连接到在 C6 处带有羰基的双环 C6-C21 中间体。通过使用手性氨基化锂方法，从非手性双环 C6-C12 酮开始，进行双环 C6-C14 乙炔基结构单元的不对称合成。在这些合成过程中，设计了一种在酮的羰基的 α 位引入乙炔基并形成相应的高炔丙醇的新方法。其关键步骤是相应的甲硅烷基烯醇醚与氯醛的羟醛反应和消除三氯甲醇衍生物并形成乙炔基。此外，还实现了一种新的醛到末端炔烃的转化。其关键步骤是将醛转化为相应的

  DOI：

  10.1021/ja030200l

文献信息

• Carrier-Linked Prostanoid Prodrugs
  申请人：ASCENDIS PHARMA A/S

  公开号：US20150306239A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to carrier-linked prostanoid prodrugs of formula (I) Z 1 —(X 0 -L 0 -PG 0 ) y (I), wherein Z 1 , X 0 , L 0 , PG 0 and y have the meaning as indicated in the description and claims; pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions comprising the same. It further relates to their use as medicaments, especially for treating, controlling, delaying or preventing pulmonary arterial hypertension.

  本发明涉及公式（I）Z1—（X0-L0-PG0）y（I）的载体-连结前列腺素类似物前药，其中Z1、X0、L0、PG0和y的含义如说明书和权利要求所示；其药物学上可接受的盐和含有它们的制药组合物。它进一步涉及它们作为药物的用途，特别是用于治疗、控制、延迟或预防肺动脉高压。
• US20140275266A1
  申请人：——

  公开号：US20140275266A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US9345678B2
  申请人：——

  公开号：US9345678B2

  公开（公告）日：2016-05-24
• US9913912B2
  申请人：——

  公开号：US9913912B2

  公开（公告）日：2018-03-13