18β-olean-11,13(18)-diene-3β,30-diol | 13947-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 18β-olean-11,13(18)-diene-3β,30-diol
• 英文别名: Δ^11.13(18)-Oleanadien-3β.30-diol；(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,11S,14aR,14bS)-11-(hydroxymethyl)-4,4,6a,6b,8a,11,14b-heptamethyl-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,14a-dodecahydropicen-3-ol
• CAS: 13947-09-6
• 化学式: C₃₀H₄₈O₂
• 分子量: 440.71
• InChiKey: UPLPJPORAWNEHN-WVXDVJQESA-N

物化性质

• 沸点：
  531.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  18β-olean-11,13(18)-diene-3β,30-diol 在 pyridinium chloroformate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到3-oxo-olean-11,13(18)-dien-30-al
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Inhibitory Effect of Novel Glycyrrhetinic Acid Derivatives on IL-1.BETA.-Induced Prostaglandin E2 Production in Normal Human Dermal Fibroblasts

  摘要：

  由甘草次酸（GA）衍生得到的olean-11,13（18）-二烯-3β,30-二醇二半琥珀酸酯（3），已被报道在体内实验中表现出强效的抗炎作用。基于3作为先导化合物，我们试图合成一些结构修饰的化合物，它们在以下方面有所不同：i）邻苯二甲酸部分中羧基的位置，ii）连接到苯甲酰基团的羧基数目，iii）将苯环转换为另一种环系，iv）苯环与氧化醇骨架在3和/或30位置的连接形式。这些化合物被筛选其抑制正常人皮肤成纤维细胞（NHDF）中白介素-1β（IL-1β）诱导的前列腺素E2（PGE2）产生的活性。尽管将3的邻羧基组转换为间位或对位位置增加了抑制活性，但消除或增加羧基组导致抑制活性丧失。将3的3和/或30位置的酯键转换为酰胺键并没有显著增加抑制活性。另一方面，在3β-O-乙酰基-氧化醇-11,13（18）-二烯-30-羧酸（20）的30位置含有邻氨基苯甲酸部分的衍生物中，3β-羟基-30-去氧化醇-11,13（18）-二烯-20β-[N-(2-羧基苯基)]羧酰胺（30）显示出这一系列中最强的抑制活性（IC50 1.0 μM）。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.1103
• 作为产物：
  描述：

  18β-olean-12-ene-3β,11α,30-triol 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.17h， 以90%的产率得到18β-olean-11,13(18)-diene-3β,30-diol
  参考文献：
  名称：

  Chemical modification of glycyrrhetinic acid in relation to the biological activities.

  摘要：

  18β-烯-12-烯-3β, 30-醇（去氧甘草醇）（4a）的制备旨在消除甘草酸（1b）的副作用假性醛固酮症，这是甘草皂苷甘草苷（1a）的薯蓣皂苷，同时保持或增强其治疗活性。通过用NaAlH2-(OCH2CH2OCH3)2还原1b的11-酮和30-羧基，获得了烯-12-烯-3β, 11β, 30-三醇（9）和烯-12-烯-3β, 11α, 30-三醇（10）。用Pd-C作为催化剂对9和10进行催化氢化反应，最终产率为80%得到了4a。用浓盐酸处理9时，生成了18β-烯-9（11）-12-烯-3β, 30-醇（11a），而10则生成了烯-11, 13（18）-烯-3β, 30-醇（12a）。制备了4a、11a和12a的单-和双-β-羧基-丙酰基及单-和双-邻-苯二甲酰基酯，以增强其亲水性。与1b引起的假性醛固酮症不同，在4a的情况下未观察到在肝脏中对皮质类固醇的5β, Δ4-还原酶的竞争抑制。化合物4a、11a和12a及其β-羧基丙酰基和邻-苯二甲酰基酯在药理学上进行了研究，显示出抗溃疡生成、抗过敏和抗炎活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.1910

文献信息

• Synthesis and in Vitro Antioxidant Activity of Glycyrrhetinic Acid Derivatives Tested with the Cytochrome P450/NADPH System
  作者：Mourboul Ablise、Brigitte Leininger-Muller、Choi Dal Wong、Gérard Siest、Vincent Loppinet、Sophie Visvikis

  DOI：10.1248/cpb.52.1436

  日期：——

  Five glycyrrhetinic acid (Ib) derivatives have been synthesized to try to improve the antioxidant activity. Their in vitro antioxidant activities were studied using a cytochrome P450/NADPH reductase system from rat liver microsomes. The generation of microsomal free radicals was followed by oxidation of the DCFH-DA probe, while evaluating the capacity to inhibit reactive oxygen species (ROS) formation. Two hydroxylated derivatives, 18β-olean-12-ene-3β,11α,30-triol (II) and 18β-olean-12-ene-3β,11β,30-triol (IV), exhibited strong antioxidant activities. At a concentration of 1.0 mg/ml, these derivatives inhibited ROS formation by 50% and 51%, respectively. Moreover, two homo- and heterocyclic diene derivatives, 18β-olean-11,13(18)-diene-3β,30-diol (III) and 18β-olean-9(11),12-diene-3β,30-diol (V), were also effective in ROS-scavenging activity (inhibition of 41% and 44% of ROS activity, respectively). In the same conditions, the lead compound (Ib) and the reference vitamin E inhibited ROS activity by 31% and 32%, respectively. Our results suggest that the chemical reduction of the 11-keto and 30-carboxyl groups into hydroxyl function (example, II, IV) can increase the antioxidant activity of Ib significantly. In view of these results, our study represents a further approach to the development of potential therapeutic agents from Ib derivatives for use in pathologic events in which, free radical damage could be involved.

  为了提高抗氧化活性，我们合成了五种甘草次酸（Ib）衍生物。我们利用大鼠肝脏微粒体的细胞色素 P450/NADPH 还原酶系统研究了它们的体外抗氧化活性。微粒体自由基的生成是通过 DCFH-DA 探针的氧化进行的，同时还评估了抑制活性氧（ROS）形成的能力。18β-olean-12-ene-3β,11α,30 三醇（II）和 18β-olean-12-ene-3β,11β,30 三醇（IV）这两种羟基化衍生物表现出很强的抗氧化活性。在 1.0 毫克/毫升的浓度下，这些衍生物对 ROS 形成的抑制率分别为 50%和 51%。此外，18β-烯-11,13(18)-二烯-3β,30-二醇（III）和 18β-烯-9(11),12-二烯-3β,30-二醇（V）这两种同环和杂环二烯衍生物也具有有效的 ROS 清除活性（分别抑制了 41% 和 44% 的 ROS 活性）。在相同条件下，先导化合物（Ib）和参考维生素 E 对 ROS 活性的抑制率分别为 31% 和 32%。我们的研究结果表明，将 11-酮基和 30-羧基化学还原成羟基功能（例如，II、IV）可以显著提高 Ib 的抗氧化活性。鉴于这些结果，我们的研究为开发 Ib 衍生物的潜在治疗药物提供了进一步的思路，这些药物可用于可能涉及自由基损伤的病理事件。
• JPS60260540A
  申请人：——

  公开号：JPS60260540A

  公开（公告）日：1985-12-23
• JPS6041629A
  申请人：——

  公开号：JPS6041629A

  公开（公告）日：1985-03-05