3-(2-chloropyrimidin-5-yl)oxy-N,N-dimethylaniline | 1350660-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(2-chloropyrimidin-5-yl)oxy-N,N-dimethylaniline
• 英文别名: 2-chloro-5-(3-N,N-dimethylaminophenoxy)pyrimidine
• CAS: 1350660-16-0
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O
• 分子量: 249.7
• InChiKey: BTNMILYAKCKPAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloropyrimidin-5-yl)oxy-N,N-dimethylaniline 、 间氨基三氟甲苯 在 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 BrettPhos Pd G₃ 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶类聚集抑制剂可有效阻断Aβ-纤维蛋白原相互作用和Aβ诱导的接触系统活化

  摘要：

  越来越多的证据表明，纤维蛋白原是凝血级联反应中的关键蛋白，在阿尔茨海默氏病（AD）的循环功能障碍中起重要作用。先前的研究表明，纤维蛋白原与AD中的标志性病理蛋白β-淀粉样蛋白（Aβ）之间的相互作用会诱导抗纤溶酶的异常血凝块，延迟纤维蛋白溶解，增加炎症并加重AD小鼠模型的认知功能。由于Aβ低聚物对纤维蛋白原的亲和力比Aβ单体强得多，因此我们测试了淀粉样蛋白聚集抑制剂是否可以阻断Aβ-纤维蛋白原的相互作用，并发现某些Aβ聚集抑制剂对这种相互作用表现出中等的抑制作用。然后，我们修饰了一种命中化合物，使其不仅对Aβ-纤维蛋白原相互作用表现出强大的抑制作用，而且还保留了对Aβ42聚集抑制过程的潜能。此外，我们最畅销的化合物TDI-2760除了抑制Aβ-纤维蛋白原相互作用和Aβ聚集外，还调节了Aβ42诱导的接触系统活化，这是某些AD患者所观察到的病理状态。因此，TDI-2760具有减轻AD中血管异常以及Aβ聚集驱动病理的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.7b01214
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氟嘧啶 、 3-羟基-N,N-二甲基苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以14%的产率得到3-(2-chloropyrimidin-5-yl)oxy-N,N-dimethylaniline
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶类聚集抑制剂可有效阻断Aβ-纤维蛋白原相互作用和Aβ诱导的接触系统活化

  摘要：

  越来越多的证据表明，纤维蛋白原是凝血级联反应中的关键蛋白，在阿尔茨海默氏病（AD）的循环功能障碍中起重要作用。先前的研究表明，纤维蛋白原与AD中的标志性病理蛋白β-淀粉样蛋白（Aβ）之间的相互作用会诱导抗纤溶酶的异常血凝块，延迟纤维蛋白溶解，增加炎症并加重AD小鼠模型的认知功能。由于Aβ低聚物对纤维蛋白原的亲和力比Aβ单体强得多，因此我们测试了淀粉样蛋白聚集抑制剂是否可以阻断Aβ-纤维蛋白原的相互作用，并发现某些Aβ聚集抑制剂对这种相互作用表现出中等的抑制作用。然后，我们修饰了一种命中化合物，使其不仅对Aβ-纤维蛋白原相互作用表现出强大的抑制作用，而且还保留了对Aβ42聚集抑制过程的潜能。此外，我们最畅销的化合物TDI-2760除了抑制Aβ-纤维蛋白原相互作用和Aβ聚集外，还调节了Aβ42诱导的接触系统活化，这是某些AD患者所观察到的病理状态。因此，TDI-2760具有减轻AD中血管异常以及Aβ聚集驱动病理的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.7b01214

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：SENEXIS LTD

  公开号：WO2011144578A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof wherein X is N or CH; Q is NR6 or O; A1 and A2 are independently hydrogen or C1-6 alkyl or may together form a carbonyl group; R1 and R2 are independently hydrogen, halogen, CF3, CN, OR7, OR8, NR8R9, NR8COR10, NR8S02R10, S02NR8R9, SO2R10 or C1-6 alkyl optionally and independently substituted by one or more of hydroxyl, C1-6 alkoxy, halogen or NR8 R9; R 3 is hydrogen, halogen, CF3 or OR 7; R4 is hydrogen, halogen, CF3, OR8, NR8R9, NR8COR10, NR8S02R10 or C1-6 alkyl optionally substituted by hydroxyl, C1-6 alkoxy or NR 8 R 9; or when R3 and R4 are positioned ortho and taken together form -0(CH2)mO-, where m is 1-3; R5 is hydrogen or C1-6 alkyl optionally substituted by hydroxyl, C1-6 alkoxy or NR8 R9; R6 is hydrogen or C1-6 alkyl; R7 is hydrogen or C1-6 alkyl optionally substituted by OR8 or NR8R9; R8 is hydrogen, C1-6 alkyl, optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy or C1-3 alkylphenyl wherein said phenyl group is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C1-6 alkyl, CF3, OR7, NR8R9 or OCF3; or the groups R8 and R9 when they are attached to a nitrogen atom may together form a 5- or 6-membered ring which optionally contains one further heteroatom selected from NR7, S and O said 5 or 6 membered ring being optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy; or the groups R8 and R9 when they are attached to a nitrogen atom may together form an azetidinyl ring optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy; and R10 is C1-6 alkyl or a phenyl group optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C1-6 alkyl, CF3, OCF3 or OR7; and n is 1 or 2. The use of the compounds in treating amyloid disease is also disclosed.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或前药，其中X为N或CH；Q为NR6或O；A1和A2独立地为氢或C1-6烷基，或者可共同形成一个羰基团；R1和R2独立地为氢、卤素、CF3、CN、OR7、OR8、NR8R9、NR8COR10、NR8S02R10、S02NR8R9、SO2R10或C1-6烷基，可选地并独立地被一个或多个羟基、C1-6烷氧基、卤素或NR8R9取代；R3为氢、卤素、 或OR7；R4为氢、卤素、 、OR8、NR8R9、NR8COR10、NR8S02R10或C1-6烷基，可选地被羟基、C1-6烷氧基或NR8R9取代；或者当R3和R4位于邻位并共同形成-0(CH2)mO-时，其中m为1-3；R5为氢或C1-6烷基，可选地被羟基、C1-6烷氧基或NR8R9取代；R6为氢或C1-6烷基；R7为氢或C1-6烷基，可选地被OR8或NR8R9取代；R8为氢、C1-6烷基，可选地被羟基或C1-6烷氧基或C1-3烷基苯基取代，其中所述苯基可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、 、OR7、NR8R9或O 中的一种或多种取代基取代；或者当R8和R9连接到一个氮原子时，它们可共同形成一个含有一个进一步异原子（选自NR7、S和O）的5-或6-成员环，所述5-或6-成员环可选地被羟基或C1-6烷氧基取代；或者当R8和R9连接到一个氮原子时，它们可共同形成一个可选地被羟基或C1-6烷氧基取代的氮杂环戊烷环；R10为C1-6烷基或一个苯基，可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、 、O 或OR7中的一种或多种取代基取代；n为1或2。还公开了这些化合物在治疗淀粉样蛋白病中的用途。
• COMPOUNDS
  申请人：Treherne, Johnathan Mark

  公开号：EP2571872B1

  公开（公告）日：2014-12-31