2-氯-5-氟嘧啶 | 62802-42-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-5-氟嘧啶
• 中文别名: 5-氟-2-氯嘧啶；2-氯-5氟嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-5-fluoropyrimidine
• 英文别名: 5-fluoro-2-chloropyrimidine
• CAS: 62802-42-0
• 化学式: C₄H₂ClFN₂
• mdl: MFCD03788197
• 分子量: 132.525
• InChiKey: AGYUQBNABXVWMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  149.0-162.0°C
• 密度：
  1.439 g/mL at 20 °C (lit.)
• 闪点：
  150 °F
• pKa：
  -2.54±0.22 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R22,R41,R37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险品运输编号：
  UN 2735 8/PG 2
• 危险性防范说明：
  P501,P210,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P403+P235
• 危险性描述：
  H227,H315,H319
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免接触空气。

SDS

1.1 产品标识符
: 2-Chloro-5-fluoropyrimidine
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
易燃液体 (类别4)
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤腐蚀 (类别1B)
严重的眼损伤 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 危险
危险申明
H227 可燃液体
H302 吞咽有害。
H314 造成严重皮肤灼伤和眼损伤。
警告申明
预防
P210 远离热源/火花/明火/热表面。- 禁止吸烟。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 戴防护手套/ 穿防护服/ 戴防护眼罩/ 戴防护面具。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P301 + P330 + P331 如误吞咽：漱口。不要诱导呕吐。
P303 + P361 + P353 如皮肤(或头发)沾染：立即去除/ 脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤/
淋浴。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P310 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370 + P378 火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
储存
P403 + P235 存放在通风良好的地方。保持低温。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C4H2ClFN2
分子式
: 132.52 g/mol
分子量
成分 浓度
2-Chloro-5-fluoropyrimidine
-
化学文摘编号(CAS No.) 62802-42-0

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
立即脱掉污染的衣服和鞋子。 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
禁止催吐。 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
该物质对粘膜组织和上呼吸道、眼睛和皮肤破坏巨大。, 咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
小（起始）火时，使用媒介物如“乙醇”泡沫、干化学品或二氧化碳。大火时，尽可能使用水灭火。使用大量（
洪水般的）水以喷雾状应用；水柱可能是无效的。用大量水降温所有受影响的容器。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体, 氟化氢
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
水喷雾可用来冷却未打开的容器。

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。
将人员撤离到安全区域。 防范蒸汽积累达到可爆炸的浓度,蒸汽能在低洼处积聚。
6.2 环境预防措施
在确保安全的条件下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
用防电真空清洁器或湿的刷子将溢出物收集起来并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部分)。
存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止吸入蒸汽和烟雾。
切勿靠近火源。－严禁烟火。采取防静电生成的措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
紧密装配的防护眼镜请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
颜色: 无色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
149 - 162 °C 在 1,013 hPa
g) 闪点
65 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
1.073 g/cm3 在 25 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.138
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
热,火焰和火花。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 该物质对组织、粘膜和上呼吸道破坏力强
摄入 误吞对人体有害。 引致灼伤。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 引起皮肤烧伤。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
该物质对粘膜组织和上呼吸道、眼睛和皮肤破坏巨大。, 咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
此易爆炸产品可以在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: 3267 国际海运危规: 3267 国际空运危规: 3267
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: CORROSIVE LIQUID, BASIC, ORGANIC, N.O.S. (2-Chloro-5-fluoropyrimidine)
国际海运危规: CORROSIVE LIQUID, BASIC, ORGANIC, N.O.S. (2-Chloro-5-fluoropyrimidine)
国际空运危规: CorrOSiVE liquid, BAsic, organic, n.o.s. (2-Chloro-5-fluoropyrimidine)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 8 国际海运危规: 8 国际空运危规: 8
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料
公司对任何操作或者接触上述产品而引起的损害不负有任何责任，。更多使用条款，参见发票或包
装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用：2-氯-5-氟嘧啶可用作医药和生物化工的中间体，如用于制备2-羟基-5-氟嘧啶。5-氟嘧啶衍生物是一种临床上广泛应用且效果显著的抗代谢药物，对多种肿瘤具有抑制作用。

制备：将2,4-二氯-5-氟嘧啶与还原性金属粉末加入溶剂中，搅拌并升温至反应温度，然后缓慢滴加酸。待滴加完毕后，维持温度直至反应完成。随后进行过滤，并分相或直接蒸馏除去溶剂，减压蒸馏去除剩余溶剂，最终得到2-氯-5-氟嘧啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-氟嘧啶 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以96%的产率得到2-氨基-5-氟嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Peptide deformylase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）：或其药用可接受的盐，相应的药物组合物，化合物制备和治疗方法，用于治疗细菌感染和抑制细菌肽变形酶（PDF）活性。

  公开号：

  US08901119B2
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氟嘧啶 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以74%的产率得到2-氯-5-氟嘧啶
  参考文献：
  名称：

  用于治疗骨关节炎的新型ADAM-TS4 N-羟基甲酰胺抑制剂的设计与合成

  摘要：

  从筛选以前合成为基质金属蛋白酶-13（胶原酶-3）抑制剂的化合物中鉴定出ADAM-TS4的两个系列N-羟基甲酰胺抑制剂。使用ADAM-TS1作为结构替代物来理解这类化合物的结合模式，导致发现了具有良好DMPK特性的有效且选择性非常强的抑制剂。描述了合成，结构-活性关系以及提高选择性和降低体内代谢清除率的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.036
• 作为试剂：
  描述：

  1-(4-硝基苯基)哌嗪 、 2-氯-5-氟嘧啶 在 2-氯-5-氟嘧啶 作用下， 以85的产率得到5-fluoro-2-[4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  ANTIFUNGAL AGENTS

  摘要：

  本发明提供一种吡咯化合物，该化合物为(a) 2-(1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡咯-2-基)-N-(4-(4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代乙酰胺或其氘代衍生物，或(b) 2-(1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡咯-2-基)-N-(4-(4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-3-羟基苯基)-2-氧代乙酰胺或其氘代衍生物，或(c) 化合物(a)或化合物(b)的前药，或(a)、(b)或(c)的药学可接受盐或农业可接受盐。还提供了包含该化合物和已知抗真菌药物的组合物和组成物。本发明还涉及在预防或治疗真菌病中使用本发明中化合物的治疗用途。本发明还涉及将2-(1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡咯-2-基)-N-(4-(4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代乙酰胺或其农业可接受盐，或2-(1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡咯-2-基)-N-(4-(4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-3-羟基苯基)-2-氧代乙酰胺或其农业可接受盐用作农业杀菌剂。

  公开号：

  US20170340607A1

文献信息

• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Combs Andrew Paul

  公开号：US20090286778A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to macrocyclic compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are JAK/ALK inhibitors useful in the treatment of JAK/ALK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及以下化学式I的大环化合物： 或其药用可接受盐或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组成物和使用方法，这些JAK/ALK抑制剂在治疗JAK/ALK相关疾病中有用，例如炎症和自身免疫性疾病以及癌症。
• Discovery of Potent Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Anti-Alzheimer’s Agents Based on Rational Design
  作者：Van-Hai Hoang、Phuong-Thao Tran、Minghua Cui、Van T. H. Ngo、Jihyae Ann、Jongmi Park、Jiyoun Lee、Kwanghyun Choi、Hanyang Cho、Hee Kim、Hee-Jin Ha、Hyun-Seok Hong、Sun Choi、Young-Ho Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00098

  日期：2017.3.23

  proposed binding mode of the preferred substrate, Aβ3E−42. An in vitro structure–activity relationship study identified several excellent QC inhibitors demonstrating 5- to 40-fold increases in potency compared to a known QC inhibitor. When tested in mouse models of AD, compound 212 significantly reduced the brain concentrations of pyroform Aβ and total Aβ and restored cognitive functions. This potent Aβ-lowering

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。
• [EN] 1,3 DI-SUBSTITUTED CYCLOBUTANE OR AZETIDINE DERIVATIVES AS HEMATOPOIETIC PROSTAGLANDIN D SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE OU DE CYCLOBUTANE 1,3-DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PROSTAGLANDINE D SYNTHASE HÉMATOPOÏÉTIQUE (H-PGDS)
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018069863A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  A compound of formula (I), wherein R, R1, R2, R3, Y, Y1, a, X, and Z are as defined herein. The compounds of the present invention are inhibitors of hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) and can be useful in the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting H-PGDS activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  式（I）的化合物，其中R、R1、R2、R3、Y、Y1、a、X和Z的定义如本文所述。本发明的化合物是造血前列腺素D合成酶（H-PGDS）的抑制剂，可用于治疗杜兴氏肌肉萎缩症。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制H-PGDS活性和治疗相关疾病的方法。
• Discovery of BMS-986202: A Clinical Tyk2 Inhibitor that Binds to Tyk2 JH2
  作者：Chunjian Liu、James Lin、Charles Langevine、Daniel Smith、Jianqing Li、John S. Tokarski、Javed Khan、Max Ruzanov、Joann Strnad、Adriana Zupa-Fernandez、Lihong Cheng、Kathleen M. Gillooly、David Shuster、Yifan Zhang、Anil Thankappan、Kim W. McIntyre、Charu Chaudhry、Paul A. Elzinga、Manoj Chiney、Anjaneya Chimalakonda、Louis J. Lombardo、John E. Macor、Percy H. Carter、James R. Burke、David S. Weinstein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01698

  日期：2021.1.14

  search for structurally diversified Tyk2 JH2 ligands from 6 (BMS-986165), a pyridazine carboxamide-derived Tyk2 JH2 ligand as a clinical Tyk2 inhibitor currently in late development for the treatment of psoriasis, began with a survey of six-membered heteroaryl groups in place of the N-methyl triazolyl moiety in 6. The X-ray co-crystal structure of an early lead (12) revealed a potential new binding pocket

  从6（BMS-986165）（一种哒嗪羧酰胺衍生的Tyk2 JH2配体，目前正在开发用于治疗牛皮癣的临床Tyk2抑制剂）中寻找结构上多样化的Tyk2 JH2配体，是从对6个成员的六元杂芳基进行的调查开始的代替的ñ在甲基三唑基部分6。早期铅（12）的X射线共晶体结构揭示了潜在的新结合口袋。对新口袋的探索导致两名临床候选人获得领先。通过叔酰胺部分实现了与囊中Thr599的潜在氢键相互作用，这一点由29的X射线共晶体结构证实。当多样性搜索扩展到烟酰胺时，发现单个氟原子添加可显着增强通透性，这直接导致发现7（BMS-986202）作为与Tyk2 JH2结合的临床Tyk2抑制剂。也将介绍7的临床前研究，包括在IL-23驱动的棘皮症，抗CD40诱导的结肠炎和自发性狼疮的小鼠模型中的功效研究。
• [EN] SUBSTITUTED N-(METHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE OR N-(METHYL-D3)-NICOTINAMIDE COMPOUNDS AS IL-12, IL-23 AND/OR IFNALPHA MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-(MÉTHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE OU DE N-(MÉTHYL-D3)-NICOTINAMIDE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU IFNALPHA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021222153A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  There are disclosed compounds of the following formula I or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein all substituents are as defined herein, which are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFN?, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition. The compounds of the invention may be useful for treating inflammatory and autoimmune diseases or disorders.

  以下是公开的化合物的化学式I或其立体异构体或药用可接受的盐，其中所有取代基如本文所定义，这些化合物在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的调节IL-12、IL-23和/或IFNγ方面是有用的。本发明的化合物可能对治疗炎症性和自身免疫性疾病或紊乱有用。