5,7-bis(benzoxy)-2-(4-(benzoxy)phenyl)-3-[2'',3'',4''-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosyloxy]-4H-chromen-4-one | 910041-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5,7-bis(benzoxy)-2-(4-(benzoxy)phenyl)-3-[2'',3'',4''-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosyloxy]-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 5,7-bis(benzyloxy)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-(2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosyloxy)-4H-chromen-4-one；(2S,3R,4R,5S,6S)-2-((5,7-bis(benzyloxy)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-4-oxo-4H-chromen-3-yl)oxy)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate；5,7-bis-(benzoxy)-2-(4-(benzoxy)phenyl)-3-[2",3",4"-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosyloxy]-4H-chromen-4-one；[(2S,3S,4R,5R,6S)-4,5-diacetyloxy-2-methyl-6-[4-oxo-5,7-bis(phenylmethoxy)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)chromen-3-yl]oxyoxan-3-yl] acetate
• CAS: 910041-19-9
• 化学式: C₄₈H₄₄O₁₃
• 分子量: 828.87
• InChiKey: LPOSZWUVYSTADD-VRNLQHFVSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-92 °C
• 沸点：
  899.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-bis(benzoxy)-2-(4-(benzoxy)phenyl)-3-[2'',3'',4''-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosyloxy]-4H-chromen-4-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 以86%的产率得到Kaempferol-3-O-(2,3,4-tri-O-acetyl-alpha-L-rhamnopyranoside)
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的糖基化从头开始不对称合成SL0101及其类似物。

  摘要：

  天然山ka酚糖苷SL0101（1a）及其类似物1b-e及其对映异构体的对映选择性合成已通过7-10个步骤完成。这些途径依赖于非对映选择性钯催化的糖基化，酮还原和二羟基化以引入鼠李糖立体化学。这些山emp酚糖苷的糖部分的不对称性源自酰基呋喃的Noyori还原。还描述了在基本条件下乙酰基从轴向（C-2）转移到赤道位置（C-3）。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol062076r
• 作为产物：
  描述：

  柚皮素 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 3 A molecular sieve 、 碘 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5,7-bis(benzoxy)-2-(4-(benzoxy)phenyl)-3-[2'',3'',4''-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosyloxy]-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的糖基化从头开始不对称合成SL0101及其类似物。

  摘要：

  天然山ka酚糖苷SL0101（1a）及其类似物1b-e及其对映异构体的对映选择性合成已通过7-10个步骤完成。这些途径依赖于非对映选择性钯催化的糖基化，酮还原和二羟基化以引入鼠李糖立体化学。这些山emp酚糖苷的糖部分的不对称性源自酰基呋喃的Noyori还原。还描述了在基本条件下乙酰基从轴向（C-2）转移到赤道位置（C-3）。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol062076r

文献信息

• Regioselective Synthesis of a <i>C</i>-4′′ Carbamate,<i>C</i>-6′′ <i>n</i>-Pr Substituted Cyclitol Analogue of SL0101
  作者：Yu Li、Zachary M. Sandusky、Rajender Vemula、Qi Zhang、Bulan Wu、Shinji Fukuda、Mingzong Li、Deborah A. Lannigan、George A. O’Doherty

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00042

  日期：2020.2.21

  An asymmetric synthesis of two analogues of SL0101 (1) has been achieved. The effort is aimed at the discovery of inhibitors of the p90 ribosomal S6 kinase (RSK) with improved bioavailability. The route relies upon the use of the Taylor catalyst to regioselectively install C-3″ acetyl or carbamate functionality. This study led to the identification of a third-generation analogue of SL0101 with a C-4″

  已经实现了SL0101（1）的两个类似物的不对称合成。这项工作旨在发现具有改善的生物利用度的p90核糖体S6激酶（RSK）抑制剂。该路线依赖于使用泰勒催化剂来区域选择性地安装C-3''乙酰基或氨基甲酸酯官能团。这项研究导致鉴定出具有C-4“ n-Pr-氨基甲酸酯和具有改善的RSK抑制活性的C-3”乙酸酯的SL0101第三代类似物。
• Influence of rhamnose substituents on the potency of SL0101, an inhibitor of the Ser/Thr kinase, RSK
  作者：Jeffrey A. Smith、David J. Maloney、David E. Clark、Yaming Xu、Sidney M. Hecht、Deborah A. Lannigan

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.05.009

  日期：2006.9

  We have previously reported the isolation of kaempferol 3-O-(3'',4"-di-O-acetyl-alpha-L-rhamnopyrano side) from Forsteronia refracta [Xu, Y.-M.; Smith, J. A.; Lannigan, D. A.; Hecht, S. M. Biorg. Med. Chem. 2006,14, 3974-3977.]. This flavonoid glycoside, termed SL0101, is a specific inhibitor of p90 ribosomal S6 kinase (RSK) with a dissociation constant of 1 mu M. In intact cells, however, the EC50 for inhibition of RSK activity is 50 mu M, which suggests that the efficacy of SL0101 could be limited by cellular uptake. Therefore, we investigated the possibility of developing a more potent RSK inhibitor by synthesizing SL0101 analogs with increased hydrophobic character. The total syntheses of kaempferol 3-O-(3",4"-di-O-butyryl-alpha-L-rhamnopyranoside) (Bu-SL0101) and kaempferol 3-O-(2",3",4"-tri-O-acetyl-alpha-L-rhamnopyranoside) (3Ac-SL0101) were performed. The IC50 for inhibition of RSK activity in in vitro kinase assays for the analogs was similar to that obtained for SL0101. 3Ac-SL0101 demonstrated the same remarkable specificity for inhibiting RSK activity in intact cells as SL0101; however, Bu-SL0101 was not completely specific. 3Ac-SL0101 was similar to 2-fold more potent at inhibiting MCF-7 cell proliferation compared to SL0101 and preferentially decreased MCF-7 cell growth, as compared to the growth of the normal human breast line, MCF-10A. Thus the discovery of 3Ac-SL0101 as a more potent RSK-specific inhibitor than SL0101 should facilitate the development of RSK inhibitors as anti-cancer chemotherapeutic agents. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/139778
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——