2-((1R,3r,5S)-3-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid | 1383816-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-((1R,3r,5S)-3-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(3-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid
• CAS: 1383816-36-1
• 化学式: C₂₉H₂₆F₃N₃O₅S
• 分子量: 585.604
• InChiKey: NSVXPDGPDFEOHH-BWTSREIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.14
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  97.92
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((1R,3r,5S)-3-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2-((1R,3r,5S)-3-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)benzo[d]thiazole-6-carbonyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FXR
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA MODULATION DE FXR

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其立体异构体、对映体、药学上可接受的盐或氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药物组合物，其作为法尼索德X受体（FXR）活性调节剂而有用。

  公开号：

  WO2012087519A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(3-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以100 mg的产率得到2-((1R,3r,5S)-3-((5-cyclopropyl-3-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现高活性非胆汁酸FXR激动剂Tropifexor（LJN452），用于治疗胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）是一种核受体，可作为胆汁酸代谢和信号转导的主要调节剂。FXR的激活抑制胆汁酸的合成并增加胆汁酸的结合，转运和排泄，从而保护肝脏免受胆​​汁积聚的有害影响，从而导致人们对FXR作为治疗胆汁淤积和非酒精性脂肪性肝炎的治疗靶标产生了浓厚的兴趣。我们确定了一系列新型的强效非胆汁酸FXR激动剂，该激动剂可将双环的奥氮平取代的苯并噻唑羧酸部分引入三取代的异恶唑支架上。在此，我们报告1的发现（tropifexor，LJN452），一种新型且高效的FXR激动剂。通过测量各种组织中FXR靶基因的诱导，在啮齿类动物PD模型中证明了体内活性很强。Tropifexor已进入NASH和PBC患者的2期人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00907

文献信息

• [EN] AZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES AS FXR AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF LIVER AND GASTROINTESTINAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZABICYCLOOCTANE COMME AGONISTES DE FXR À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES GASTRO-INTESTINALES ET DU FOIE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016097933A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention provides methods for modulating the activity of farnesoid X receptors (FXRs) using compounds of Formula (I) or (II). In particular, the invention provides for the use of compounds of Formula (I) or (II), or a stereoisomer, enantionmer or pharmaceutically acceptable salt thereof, for treating or preventing liver and gastrointestinal diseases.

  本发明提供了利用式(I)或(II)的化合物调节法尼酰丙烷X受体(FXRs)活性的方法。特别地，本发明提供了利用式(I)或(II)的化合物，或其立体异构体、对映异构体或药学上可接受的盐，用于治疗或预防肝脏和胃肠疾病。
• AZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES AS FXR AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF LIVER AND GASTROINTESTINAL DISEASES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3233083A1

  公开（公告）日：2017-10-25
• US9150568B2
  申请人：——

  公开号：US9150568B2

  公开（公告）日：2015-10-06