Boc-His-Phe | 92411-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-His-Phe
• 英文别名: Boc-His-Phe-OH；(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 92411-02-4
• 化学式: C₂₀H₂₆N₄O₅
• 分子量: 402.45
• InChiKey: QQPQOEWIMCMDLO-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 沸点：
  743.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-His-Phe 在 四溴化碳 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(((S)-1-((5-bromopentyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino)-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Small-Molecule Ligands of Methyl-Lysine Binding Proteins

  摘要：

  Proteins which bind methylated lysines ("readers" of the histone code) are important components in the epigenetic regulation of gene expression and can also modulate other proteins that contain methyl-lysine such as p53 and Rb. Recognition of methyl-lysine marks by MBT domains leads to compaction of chromatin and a repressed transcriptional state. Antagonists of MBT domains would serve as probes to interrogate the functional role of these proteins and initiate the chemical biology of methyl-lysine readers as a target class. Small-molecule MBT antagonists were designed based on the structure of histone peptide - MBT complexes and their interaction with MBT domains determined using a chemiluminescent assay and ITC. The ligands discovered antagonize native histone peptide binding, exhibiting 5-fold stronger binding affinity to L3MBTL1 than its preferred histone peptide. The first cocrystal structure of a small molecule bound to L3MBTL1 was determined and provides new insights into binding requirements for further ligand design.

  DOI：

  10.1021/jm200045v
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸 在 氯化亚砜 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Boc-His-Phe
  参考文献：
  名称：

  具有增强效力和代谢稳定性的内肽酶神经溶素的咪唑生物等排体激活剂

  摘要：

  肽酶神经溶素 (Nln) 已被验证为开发缺血性中风 (IS) 疗法的潜在靶点。在 IS 小鼠模型中 Nln 的过度表达可提供显着的脑保护作用，从而减少梗塞面积和水肿体积。中风后大脑中 Nln 的药理学抑制会恶化神经系统结果。虚拟屏幕鉴定出 Nln 的二肽小分子激活剂。优化研究产生了一类具有良好活性的拟肽化合物。然而，这些化合物仍然具有酰胺键，损害了它们在血浆和大脑中的稳定性。在此，我们报告了基于我们的拟肽先导化合物的一系列酰胺生物等排体的合成和表征。基于咪唑的生物等排体提供的支架具有更高的激活 Nln 的效力，同时增强了小鼠血浆稳定性，并且比原始二肽命中显着更好的脑通透性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00009

文献信息

• From Solution-Phase Studies to Solid-Phase Synthesis: A New Indole Based Scaffold for Combinatorial Chemistry
  作者：David Orain、Guido Koch、Rudolf Giger

  DOI：10.2533/000942903777679343

  日期：——

  The core structure of a natural product was selected as scaffold for combinatorial library synthesis. The key step for the construction of the 3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene core is a novel Dakin-West/Pictet-Spengler reaction sequence. Route selection for library synthesis was determined by solution-phase experiments. The solid-phase synthesis was developed based on the synthesis worked out in solution. A number of resins and linkers were studied to obtain the best loading and cleavage conditions. Potential target scaffolds using tryptophan, histidine and phenylalanine as building blocks were investigated. These efforts led to the development of a synthesis protocol for a tetracyclic scaffold incorporating tryptophan, useful for the preparation of a combinatorial library.

  一种天然产物的核心结构被选为组合库合成的支架。构建3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯核的关键步骤是一种新颖的Dakin-West/Pictet-Spengler反应序列。库合成的路线选择是通过溶液相实验确定的。固相合成是基于溶液中制定的合成方法开发的。研究了多种树脂和连接剂，以获得最佳的负载和解离条件。使用色氨酸、组氨酸和苯丙氨酸作为构建块研究了潜在的目标支架。这些努力导致了开发出一种合成方案，用于合成包含色氨酸的四环支架，可用于制备组合库。
• An analog of ACTH4–10 — A long-action stimulator of learning
  作者：M. A. Ponomareva-Stepnaya、V. N. Nezavibat'ko、L. V. Antonova、L. A. Andreeva、L. Yu. Alfeeva、V. N. Potaman、A. A. Kamenskii、I. P. Ashmarin

  DOI：10.1007/bf00769795

  日期：1984.7
• PONOMAREVA-STEPNAYA, M. A.;NEZAVIBATKO, V. N.;ASHMARIN, I. P.;KAMENSKIJ, +
  作者：PONOMAREVA-STEPNAYA, M. A.、NEZAVIBATKO, V. N.、ASHMARIN, I. P.、KAMENSKIJ, +

  DOI：——

  日期：——