Acetic acid (2R,3R,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(2-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester | 30747-23-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: Acetic acid (2R,3R,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(2-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester
• 英文别名: N²-acetylguanosine 2',3',5'-triacetate；9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-N²-acetylguanine；N²,O^2',O^3',O^5'-tetraacetylguanosine；2-N,2',3',5'-tetraacetylguanosine；tetraacetylguanosine；N²,O^2',O^3',O^4'-tetraacetylguanosine；N²-acetyl-2',3',5'-tri-O-acetyl-9-guanosine；N²-acetyl-2',3',5'-tri-O-acetylguanosine；N²,2'-O,3'-O,5'-O-tetraacetylguanosine；N²,2',3',5'-O-tetraacetylguanosine；(2R,3R,4R,5R)-2-(2-acetamido-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-5-(acetoxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate；2',3',5',N²-tetra-O-acetylguanosine；N-acetyl-2',3',5'-tri-O-acetylguanosine；[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-acetamido-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-diacetyloxyoxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 30747-23-0
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O₉
• 分子量: 451.393
• InChiKey: VAOWFBIAKCKHTP-LSCFUAHRSA-N

物化性质

• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetic acid (2R,3R,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(2-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以50.5 g的产率得到N²-acetylguanosine
  参考文献：
  名称：

  具有 2'-O-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]甲基(2'-O-tom)-保护的亚磷酰胺的寡核糖核苷酸 (RNA) 的可靠化学合成

  摘要：

  介绍了一种将 2'-O-[(triisopropylsilyl)oxy]methyl (=tom) 基团引入 N-乙酰化、5'-O-二甲氧基三苯甲基化核糖核苷的方法。相应的 2'-O-tom 保护的亚磷酰胺结构单元以纯形式获得，并成功用于 DNA 合成仪上寡核糖核苷酸的常规合成。在 DNA 偶联条件下（1.5 mmol 合成规模的偶联时间为 2.5 分钟）并以 5-(苄硫基)-1H-四唑 (BTT) 作为活化剂。2'-O-tom 保护的亚磷酰胺表现出 av。耦合产率 >99.4%。N-乙酰基和 2'-O-tom 保护基团的组合实现了可靠和完整的两步脱保护，首先使用 EtOH/H2O 中的 MeNH2，然后使用 THF 中的 Bu4NF，而不会同时破坏产物 RNA 序列。[关于 SciFinder (R)]

  DOI：

  10.1002/1522-2675(20011219)84:12<3773::aid-hlca3773>3.0.co;2-e
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 水 、 tetra(tert-butyl)-ammonium fluoride 、 甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 Acetic acid (2R,3R,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(2-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  具有 2'-O-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]甲基(2'-O-tom)-保护的亚磷酰胺的寡核糖核苷酸 (RNA) 的可靠化学合成

  摘要：

  介绍了一种将 2'-O-[(triisopropylsilyl)oxy]methyl (=tom) 基团引入 N-乙酰化、5'-O-二甲氧基三苯甲基化核糖核苷的方法。相应的 2'-O-tom 保护的亚磷酰胺结构单元以纯形式获得，并成功用于 DNA 合成仪上寡核糖核苷酸的常规合成。在 DNA 偶联条件下（1.5 mmol 合成规模的偶联时间为 2.5 分钟）并以 5-(苄硫基)-1H-四唑 (BTT) 作为活化剂。2'-O-tom 保护的亚磷酰胺表现出 av。耦合产率 >99.4%。N-乙酰基和 2'-O-tom 保护基团的组合实现了可靠和完整的两步脱保护，首先使用 EtOH/H2O 中的 MeNH2，然后使用 THF 中的 Bu4NF，而不会同时破坏产物 RNA 序列。[关于 SciFinder (R)]

  DOI：

  10.1002/1522-2675(20011219)84:12<3773::aid-hlca3773>3.0.co;2-e
• 作为试剂：
  描述：

  6-氯鸟嘌呤核苷 在 吡啶 、 Acetic acid (2R,3R,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(2-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester 、 ammonium hydroxide 、 对甲苯磺酰叠氮 、 Carreira’s cobalt catalyst 、 苯硅烷 、 sodium methylate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2'-AZIDO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的2'-叠氮基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-叠氮基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-叠氮基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  US20140206640A1

文献信息

• [EN] 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012142085A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to 2'-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2 and R3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 2'-CYANO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140161770A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-氰基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-氰基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-氰基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 6-Bromopurine Nucleosides as Reagents for Nucleoside Analogue Synthesis
  作者：Eduardo A. Véliz、Peter A. Beal

  DOI：10.1021/jo016078v

  日期：2001.12.1

  Surprisingly facile direct substitution reactions with acetyl-protected 6-bromopurine nucleosides are described. Included in the series of bromonucleosides studied is the guanosine derivative N(2)-2',3',5'-tetraacetyl-6-bromopurine ribonucleoside, the synthesis of which is reported here for the first time. Brominated nucleosides had not previously been considered optimal substrates for S(N)Ar reactions given

  令人惊讶地描述了用乙酰基保护的6-溴嘌呤核苷的容易的直接取代反应。所研究的溴代核苷系列中包括鸟苷衍生物N（2）-2'，3'，5'-四乙酰基-6-溴嘌呤核糖核苷，此处首次报道了其合成。鉴于卤代芳族体系的总体反应趋势（即F> Cl> Br> I），溴化核苷以前未被认为是S（N）Ar反应的最佳底物。然而，即使是弱亲核的芳族胺，在极性溶剂中也具有这些6-溴嘌呤核苷的高产率取代产物。对于伯芳族胺，脂族仲胺和咪唑，反应仅在C6发生，而对乙酰基保护的核糖没有影响。此外，我们报道了3'，5'-二-O-乙酰基-6-溴嘌呤-2'-脱氧核糖核苷的首次合成及其在不添加金属催化剂的情况下与MeOH中的芳基胺反应。因此，腺苷和2'-脱氧腺苷的C6-芳基胺衍生物可以通过与相应的6-溴前体进行简单的S（N）Ar反应来制备。我们还描述了在添加碱（DBU）存在下使用乙醇和硫醇亲核试剂与6-溴核苷的高产率和C6选择性取代反应。
• Functionalization Including Fluorination of Nitrogen-Containing Compounds Using Electrochemical Oxidation.
  作者：Masakazu SONO、Naoko TOYODA、Kahori SHIMIZU、Eiji NODA、Yoshikazu SHIZURI、Motoo TORI

  DOI：10.1248/cpb.44.1141

  日期：——

  Nitrogen-containing compounds have been subjected to electrochemical oxidation with Et3N-3HF as an electrolyte. Caffeine afforded 8-fluorocaffeine as a sole product in 40.3% yield. Guanosine tetraacetate and uridine triacetate gave the fluorinated compounds in 17.5 and 4.6% yields, rspectively. Similar electrochemical oxidation of caffeine with methanol, KCl, or KCN afforded 8-methoxycaffeine, 8-chlorocaffeine, or 8-cyanocaffeine, respectively.

  含氮化合物在以Et3N-3HF为电解质的条件下进行了电化学氧化。咖啡因的氧化产物为8-氟咖啡因，产率为40.3%。鸟苷四乙酸酯和尿苷三乙酸酯分别给出了17.5%和4.6%的氟化化合物。咖啡因与甲醇、KCl或KCN的类似电化学氧化分别得到了8-甲氧基咖啡因、8-氯咖啡因或8-氰基咖啡因。
• The Determinative Influence of the O⁶-(Diphenylcarbamoyl) Group on the Exocyclic Nitrogen Benzylation in 2-Amino-6-oxopurine Derivatives
  作者：Marina Madre、Marina Petrova、Sergey Belyakov

  DOI：10.1055/s-2008-1067254

  日期：2008.10

  A series of novel 2-(benzylamino)-6-oxopurine derivatives has been synthesized by arylalkylation of the corresponding 2-(acetylamino)-6-(diphenylcarbamoyloxy)purines. The decisive role of the temporary O6-(diphenylcarbamoyl) protection on the benzylation of the exocyclic amino group in 2-(acetylamino)-6-oxopurines has been demonstrated.

  一系列新型的2-(苄基氨基)-6-氧嘌呤衍生物是通过相应的2-(乙酰氨基)-6-(二苯基氨基羧酰氧)嘌呤的芳基烷基化合成的。已证明临时的O6-(二苯基氨基酰)保护在2-(乙酰氨基)-6-氧嘌呤中对外环氨基的苄基化起着决定性作用。