N2-(脱氧鸟苷-8-基)-2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉 | 142038-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: N2-(脱氧鸟苷-8-基)-2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉
• 英文名称: N²-(2'-deoxyguanosin-8-yl)-2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline
• 英文别名: N-(deoxyguanosin-8-yl)-2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline；2-amino-8-[(3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxalin-2-yl)amino]-9-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-purin-6-one；2-amino-8-[(3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxalin-2-yl)amino]-9-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 142038-31-1
• 化学式: C₂₁H₂₂N₁₀O₄
• 分子量: 478.47
• InChiKey: ATNHUXHBJPMSBV-YNEHKIRRSA-N

物化性质

• 熔点：
  220°C (dec.)
• 沸点：
  899.0±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O⁶-benzyl-8-bromo-3',5'-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-N²-dimethoxytrityl-2'-deoxyguanosine 在 钯 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氢气 、 caesium carbonate 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氯乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N2-(脱氧鸟苷-8-基)-2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧鸟苷-C8加合物与杂环胺的化学合成：在合成与2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶定点加成的寡核苷酸中的应用。

  摘要：

  通过诱变/致癌杂环胺（HCA）合成2'-脱氧鸟苷-C8加合物（dG-C8加合物）是通过Buchwald-Hartwig芳基化反应完成的。通过使用三（二亚苄基丙酮）二钯（Pd（2）dba（3））和9,9-二甲基-4,5-双（二苯基膦基）氧杂蒽（xantphos）与碳酸铯（Cs（2）CO（3））在100的大约120摄氏度的反应温度下，我们获得了dG-C8加合物与2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉（IQ），2-氨基-6-甲基联吡啶[1]的衍生物， 2-a：3'，2'-d]咪唑（Glu-P-1），3-氨基-1,4-二甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚（Trp-P-1），约69％的2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）和2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶（PhIP） 8-溴脱氧鸟嘌呤衍生物的交叉偶联得到的收率。如果是PhIP，发现二甲基亚砜（DM

  DOI：

  10.1021/tx050296s

文献信息

• Analysis and Quantification of DNA Adducts of 2-Amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-<i>f</i>]quinoxaline in Liver of Rats by Liquid Chromatography/Electrospray Tandem Mass Spectrometry
  作者：Axel Paehler、Janique Richoz、John Soglia、Paul Vouros、Robert J. Turesky

  DOI：10.1021/tx010178e

  日期：2002.4.1

  dG-MeIQx adducts at levels of 3.07 +/- 0.84 and 0.45 +/- 0.27 adducts per 10(7) bases, respectively. LC/ESI-MS/MS product ion spectra were acquired on both adducts from the elevated dose of MeIQx for unambiguous adduct identification. The contribution of dG-N(2)-MeIQx to the total adducts in vivo was significantly more important than that observed in vitro. dG-C8-MeIQx was the principal adduct formed

  使用电喷雾电离串联质谱（LC / ESI-MS / MS）的液相色谱法用微孔C测量致癌物2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）的DNA加合物-18反相柱。异构体加合物N-（脱氧鸟苷-8-基）-2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（dG-C8-MeIQx）和5-（脱氧鸟苷-N（2）- yl）-2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（dG-N（2）-MeIQx）使用合成的同位素标记内标实现。2-（羟基氨基）-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（HONH-MeIQx）的N-乙酰氧基酯与小牛胸腺DNA（ct DNA）的反应导致形成这些加合物5：1（dG-C8-MeIQx：dG-N（2）-MeIQx）。通过LC / ESI-MS / MS在选定的反应监测（SRM）模式下的检测限（[MH（+）-> MH-116]（+））（脱氧核糖的损失）达到500
• Screening for DNA Adducts by Data-Dependent Constant Neutral Loss-Triple Stage Mass Spectrometry with a Linear Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometer
  作者：Erin E. Bessette、Angela K. Goodenough、Sophie Langouët、Isil Yasa、Ivan D. Kozekov、Simon D. Spivack、Robert J. Turesky

  DOI：10.1021/ac802096p

  日期：2009.1.15

  A two-dimensional linear quadrupole ion trap mass spectrometer (LIT/MS) was employed to simultaneously screen for DNA adducts of environmental, dietary, and endogenous genotoxicants, by data-dependent constant neutral loss scanning followed by triple-stage mass spectrometry (CNL-MS3). The loss of the deoxyribose (dR) from the protonated DNA adducts ([M + H − 116]+) in the MS/MS scan mode triggered the acquisition of MS3 product ion spectra of the aglycone adducts [BH2]+. Five DNA adducts of the tobacco carcinogen 4-aminobiphenyl (4-ABP) were detected in human hepatocytes treated with 4-ABP, and three DNA adducts of the cooked-meat carcinogen 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) were identified in the livers of rats exposed to MeIQx, by the CNL-MS3 scan mode. Buccal cell DNA from tobacco smokers was screened for DNA adducts of various classes of carcinogens in tobacco smoke including 4-ABP, 2-amino-9H-pyrido[2,3-b]indole (AαC), and benzo[a]pyrene (BaP); the cooked-meat carcinogens MeIQx, AαC, and 2-amino-1-methyl-6-phenylmidazo[4,5-b]pyridine (PhIP); and the lipid peroxidation products acrolein (AC) and trans-4-hydroxynonenal (HNE). The CNL-MS3 scanning technique can be used to simultaneously screen for multiple DNA adducts derived from different classes of carcinogens, at levels of adduct modification approaching 1 adduct per 108 unmodified DNA bases, when 10 μg of DNA is employed for the assay.

  利用二维线性四极杆离子阱质谱仪（LIT/MS），通过数据依赖性恒定中性损失扫描和三级质谱（CNL-MS3），同时筛选环境、饮食和内源性基因毒性物质的 DNA 加合物。在 MS/MS 扫描模式下，质子化 DNA 加合物（[M + H - 116]+）中脱氧核糖（dR）的损失触发了琼脂糖核苷酸加合物 [BH2]+ 的 MS3 产物离子谱的获取。通过 CNL-MS3 扫描模式，在经 4-ABP 处理的人类肝细胞中检测到五种烟草致癌物 4- 氨基联苯（4-ABP）的 DNA 加合物，在暴露于 MeIQx 的大鼠肝脏中检测到三种熟肉致癌物 2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）的 DNA 加合物。对烟草烟雾中各类致癌物质（包括 4-ABP、2-氨基-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚（AαC）和苯并[a]芘（BaP））的 DNA 加合物进行了筛查；熟肉致癌物 MeIQx、AαC 和 2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶 (PhIP)；以及脂质过氧化产物丙烯醛 (AC) 和反式-4-羟基壬烯醛 (HNE)。CNL-MS3 扫描技术可用于同时筛查来自不同类别致癌物的多种 DNA 加合物，当使用 10 μg DNA 进行检测时，加合物修饰水平接近每 108 个未修饰 DNA 碱基 1 个加合物。