(E)-3-(3,5-dichloro-4-((1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)phenyl)acrylic acid | 2118899-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (E)-3-(3,5-dichloro-4-((1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: Taragarestrant；(E)-3-[3,5-dichloro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 2118899-51-5
• 化学式: C₂₅H₂₅Cl₂FN₂O₂
• 分子量: 475.39
• InChiKey: PSJRZBBUWGIUPM-BBNFHIFMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3,5-dichloro-4-((1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)phenyl)acrylic acid 、 三羟甲基氨基甲烷 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-3-(3,5-dichloro-4-((1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)phenyl)acrylic acid tromethamine salt
  参考文献：
  名称：

  NOVEL SALTS OF SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS

  摘要：

  本文提供了与选择性雌激素受体降解物相关的化合物、盐、结晶形式和药物组合物，以及其制备方法。本文还提供了使用这些化合物、盐、结晶形式和药物组合物治疗疾病或紊乱的方法，如乳腺癌。

  公开号：

  US20200197375A1
• 作为产物：
  描述：

  (2E)-3-(3,5-二氯苯基)丙烯酸 在 sodium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-3-(3,5-dichloro-4-((1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL SALTS OF SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS

  摘要：

  本文提供了与选择性雌激素受体降解物相关的化合物、盐、结晶形式和药物组合物，以及其制备方法。本文还提供了使用这些化合物、盐、结晶形式和药物组合物治疗疾病或紊乱的方法，如乳腺癌。

  公开号：

  US20200197375A1

文献信息

• [EN] SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ŒSTROGÈNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INVENTISBIO INC

  公开号：WO2017136688A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) and Formula (II). The compounds described herein may be useful in treating proliferative diseases (e.g., cancer).Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses including or using a compound described herein.

  本公开提供了Formula (I)和Formula (II)的化合物。本文描述的化合物可能在治疗增殖性疾病（例如癌症）方面有用。本公开还提供了包括或使用本文描述的化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。
• Dynamics-Based Discovery of Novel, Potent Benzoic Acid Derivatives as Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degraders for ERα+ Breast Cancer
  作者：Xiaomeng Zhang、Yazhou Wang、Xue Li、Jie Wu、Liwen Zhao、Wei Li、Jian Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00280

  日期：2021.6.10

  The estrogen receptor α (ERα) is identified as an effective target for the treatment of ERα+ breast cancer; thus, discovery of novel selective estrogen receptor degraders (SERDs) are developed as an effective method to overcome the resistance of breast cancer. Herein, the hot-spot residues for protein–ligand interaction between SERDs and ERα are analyzed by molecular dynamic simulation technology,

  雌激素受体α（ERα）被确定为治疗ERα+乳腺癌的有效靶点；因此，新的选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 的发现被开发为克服乳腺癌耐药性的有效方法。在此，通过分子动力学模拟技术分析了SERDs与ERα之间蛋白质-配体相互作用的热点残基，重点研究了四个系列设计合成的SERDs的热点残基。SAR 研究表明，虽然AZD9496的丙烯酸部分是跳入苯甲酸的支架，但化合物D24表现出与 ERα 的强结合亲和力、良好的 ERα 降解效果以及对 MCF-7 乳腺癌细胞系的抑制作用。此外，D24在体内 MCF-7 人乳腺癌异种移植模型中也显示出良好的抗肿瘤功效、良好的药代动力学特性、优异的成药性和良好的安全性，使D24成为有前景的 SERD 候选药物进行进一步评估。
• Selective estrogen receptor degraders and uses thereof
  申请人：INVENTISBIO INC.

  公开号：US10647724B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) and Formula (II). The compounds described herein may be useful in treating proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses including or using a compound described herein.

  本公开提供了式 (I) 和式 (II) 的化合物。本文所述化合物可用于治疗增殖性疾病（如癌症）。本公开还提供了包括或使用本文所述化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。
• Salts of selective estrogen receptor degraders
  申请人：INVENTISBIO SHANGHAI LTD.

  公开号：US11241418B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  Provided herein are compounds, salts, crystalline forms, and pharmaceutical compositions that are related to Selective Estrogen Receptor Degraders, as well as methods of preparing the same. Also provided herein are methods of using the compounds, salts, crystalline forms, and pharmaceutical compositions for the treatment of diseases or disorders, such as breast cancer.

  本文提供了与选择性雌激素受体降解剂有关的化合物、盐、结晶形式和药物组合物，以及制备这些化合物、盐、结晶形式和药物组合物的方法。本文还提供了使用这些化合物、盐、结晶形式和药物组合物治疗疾病或紊乱（如乳腺癌）的方法。
• SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Inventisbio Inc.

  公开号：EP3411034B1

  公开（公告）日：2020-11-25