acetic acid 3S-(5R-{3'-[4S-acetoxy-1-(2S-aminobutyryl)pyrrolidin-2R-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindol-3-ylmethyl}-1-(2S-aminobutyryl)pyrrolidin)-3-yl ester | 1260251-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: acetic acid 3S-(5R-{3'-[4S-acetoxy-1-(2S-aminobutyryl)pyrrolidin-2R-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindol-3-ylmethyl}-1-(2S-aminobutyryl)pyrrolidin)-3-yl ester
• 英文别名: acetic acid 5-{3'-[4-acetoxy-1-(2-aminobutyryl)pyrrolidin-2-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl}-1-[(2-aminobutyryl)pyrrolidin-3-yl]ester；acetic acid 5-{3'-[4-acetoxy-1-(2-amino-butyryl)-pyrrolidin-2-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl}-1-(2-amino-butyryl)-pyrrolidin-3-yl ester；[(3S,5R)-5-[[2-[3-[[(2R,4S)-4-acetyloxy-1-[(2S)-2-aminobutanoyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-6-fluoro-1H-indol-2-yl]-6-fluoro-1H-indol-3-yl]methyl]-1-[(2S)-2-aminobutanoyl]pyrrolidin-3-yl] acetate
• CAS: 1260251-28-2
• 化学式: C₃₈H₄₆F₂N₆O₆
• 分子量: 720.817
• InChiKey: IMVYRCFUXMONIS-PQFRROSMSA-N

物化性质

• 沸点：
  915.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid 3S-(5R-{3'-[4S-acetoxy-1-(2S-aminobutyryl)pyrrolidin-2R-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindol-3-ylmethyl}-1-(2S-aminobutyryl)pyrrolidin)-3-yl ester 在 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 比瑞那帕
  参考文献：
  名称：

  Birinapant的工艺开发与合成：关键吲哚中间体的大规模制备和酸介导的二聚化

  摘要：

  Birinapant / TL32711（1）是细胞凋亡抑制剂（IAP）蛋白家族的新型二价拮抗剂，目前正在临床开发中，用于治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在本报告中，我们对用于支持我们正在进行的临床研究的1种原料药的合成进行了详细说明。在此过程中的关键转换包括以酰基一个可扩展的，高产路线的吲哚的发展14以及吲哚两步二聚化/氧化19即得到biindole 21在良好的产率和纯度（70％产率，2步;通过HPLC分析，纯度＞ 95面积％。另外，部分脱氟为21在除去氢介导的苄氧羰基（Cbz）保护基之后观察到该反应，该保护基通过使用HBr / HOAc用于该转化而消除。使用可商购的氨基酸衍生物提供了相关杂质，证明其在后续步骤中难以清除。因此，限定用于这些试剂中的杂质规格是提供关键1种> 99面积％的化学纯度的药物物质。通过此过程，我们已经成功地以大于500克的规模多次制备了1种原料药，以支持我们的临床开发计划。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00390
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-1-benzyloxycarbonyl-4-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 四丁基氯化铵 、 氢溴酸 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 对硝基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -10.0~25.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 acetic acid 3S-(5R-{3'-[4S-acetoxy-1-(2S-aminobutyryl)pyrrolidin-2R-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindol-3-ylmethyl}-1-(2S-aminobutyryl)pyrrolidin)-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Birinapant的工艺开发与合成：关键吲哚中间体的大规模制备和酸介导的二聚化

  摘要：

  Birinapant / TL32711（1）是细胞凋亡抑制剂（IAP）蛋白家族的新型二价拮抗剂，目前正在临床开发中，用于治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在本报告中，我们对用于支持我们正在进行的临床研究的1种原料药的合成进行了详细说明。在此过程中的关键转换包括以酰基一个可扩展的，高产路线的吲哚的发展14以及吲哚两步二聚化/氧化19即得到biindole 21在良好的产率和纯度（70％产率，2步;通过HPLC分析，纯度＞ 95面积％。另外，部分脱氟为21在除去氢介导的苄氧羰基（Cbz）保护基之后观察到该反应，该保护基通过使用HBr / HOAc用于该转化而消除。使用可商购的氨基酸衍生物提供了相关杂质，证明其在后续步骤中难以清除。因此，限定用于这些试剂中的杂质规格是提供关键1种> 99面积％的化学纯度的药物物质。通过此过程，我们已经成功地以大于500克的规模多次制备了1种原料药，以支持我们的临床开发计划。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00390

文献信息

• SMAC Mimetic
  申请人：Condon Stephen M.

  公开号：US20110003877A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  SMAC拟态体及其药物组合物和使用方法。
• [EN] SMAC MIMETIC (BIRINAPANT) FOR USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES (CANCER)<br/>[FR] MIMÉTIQUE DE SMAC (BIRINAPANT) À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES DE PROLIFÉRATION (CANCER)
  申请人：TETRALOGIC PHARM CORP

  公开号：WO2013049350A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  A method of using a Smac mimetic and pharmaceutical compositions thereof.

  使用Smac模拟剂及其药物组合物的方法。
• SMAC MIMETIC (BIRINAPANT) FOR USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES (CANCER)
  申请人：Weng David

  公开号：US20140243276A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  A method of using a Smac mimetic and pharmaceutical compositions thereof.

  使用Smac模拟物的方法及其制药组合物。
• SMAC MIMETEC
  申请人：Condon Stephen M.

  公开号：US20120115922A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  SMAC类似物及其制药组合物和使用方法。
• SMAC Mimetic for Treating Myelodysplastic Syndromes
  申请人：TetraLogic Pharmaceuticals Corporation

  公开号：US20150158908A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  一种SMAC拟态体及其制药组合物和使用方法。