acetic acid 5-(3'-{4-acetoxy-1-[2-(2-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2-ylmethyl}-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-1-{[2-(2-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-3-yl}ester | 1260251-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: acetic acid 5-(3'-{4-acetoxy-1-[2-(2-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2-ylmethyl}-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-1-{[2-(2-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-3-yl}ester
• 英文别名: acetic acid 3S-{5R-(3'-{4S-acetoxy-1-[2S-(2S-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2R-ylmethyl}-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindol-3-ylmethyl)-1-[2S-(2S-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin}-3-yl ester；[(3S,5R)-5-[[2-[3-[[(2R,4S)-4-acetyloxy-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]butanoyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-6-fluoro-1H-indol-2-yl]-6-fluoro-1H-indol-3-yl]methyl]-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]butanoyl]pyrrolidin-3-yl] acetate
• CAS: 1260251-30-6
• 化学式: C₄₆H₆₀F₂N₈O₈
• 分子量: 891.028
• InChiKey: ILKOTQVPNCQQEQ-DRBVLFCWSA-N

物化性质

• 沸点：
  1074.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid 5-(3'-{4-acetoxy-1-[2-(2-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2-ylmethyl}-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-1-{[2-(2-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-3-yl}ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以0.87 kg的产率得到比瑞那帕
  参考文献：
  名称：

  Birinapant的工艺开发与合成：关键吲哚中间体的大规模制备和酸介导的二聚化

  摘要：

  Birinapant / TL32711（1）是细胞凋亡抑制剂（IAP）蛋白家族的新型二价拮抗剂，目前正在临床开发中，用于治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在本报告中，我们对用于支持我们正在进行的临床研究的1种原料药的合成进行了详细说明。在此过程中的关键转换包括以酰基一个可扩展的，高产路线的吲哚的发展14以及吲哚两步二聚化/氧化19即得到biindole 21在良好的产率和纯度（70％产率，2步;通过HPLC分析，纯度＞ 95面积％。另外，部分脱氟为21在除去氢介导的苄氧羰基（Cbz）保护基之后观察到该反应，该保护基通过使用HBr / HOAc用于该转化而消除。使用可商购的氨基酸衍生物提供了相关杂质，证明其在后续步骤中难以清除。因此，限定用于这些试剂中的杂质规格是提供关键1种> 99面积％的化学纯度的药物物质。通过此过程，我们已经成功地以大于500克的规模多次制备了1种原料药，以支持我们的临床开发计划。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00390
• 作为产物：
  描述：

  比瑞那帕 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 生成 acetic acid 5-(3'-{4-acetoxy-1-[2-(2-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2-ylmethyl}-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-1-{[2-(2-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-3-yl}ester
  参考文献：
  名称：

  LIVER TARGETING DRUG, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF

  摘要：

  Disclosed are a compound represented by formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition and use thereof. The compound has significant liver targeting characteristics, and can reduce the drug concentration in the circulating system while improving the efficacy, thereby reducing the toxic and side effects.

  公开号：

  US20220396566A1

文献信息

• SMAC Mimetic
  申请人：Condon Stephen M.

  公开号：US20110003877A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  SMAC拟态体及其药物组合物和使用方法。
• [EN] SMAC MIMETIC (BIRINAPANT) FOR USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES (CANCER)<br/>[FR] MIMÉTIQUE DE SMAC (BIRINAPANT) À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES DE PROLIFÉRATION (CANCER)
  申请人：TETRALOGIC PHARM CORP

  公开号：WO2013049350A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  A method of using a Smac mimetic and pharmaceutical compositions thereof.

  使用Smac模拟剂及其药物组合物的方法。
• SMAC MIMETIC (BIRINAPANT) FOR USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES (CANCER)
  申请人：Weng David

  公开号：US20140243276A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  A method of using a Smac mimetic and pharmaceutical compositions thereof.

  使用Smac模拟物的方法及其制药组合物。
• SMAC MIMETEC
  申请人：Condon Stephen M.

  公开号：US20120115922A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  SMAC类似物及其制药组合物和使用方法。
• SMAC Mimetic for Treating Myelodysplastic Syndromes
  申请人：TetraLogic Pharmaceuticals Corporation

  公开号：US20150158908A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  一种SMAC拟态体及其制药组合物和使用方法。