acetic acid 3S-{5R-{3'-[4S-acetoxy-1-(2S-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin-2R-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindol-3-ylmethyl}-1-(2S-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin}-3-yl ester | 1260251-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: acetic acid 3S-{5R-{3'-[4S-acetoxy-1-(2S-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin-2R-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindol-3-ylmethyl}-1-(2S-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin}-3-yl ester
• 英文别名: acetic acid 5-3'-[4-acetoxy-1-(2-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin-2-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl-1-[(2-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin-3-yl]ester；acetic acid 5-{3'-[4-acetoxy-1-(2-tert-butoxycarbonylamino-butyryl)-pyrrolidin-2-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl}-1-(2-tert-butoxycarbonylamino-butyryl)-pyrrolidin-3-yl ester；[(3S,5R)-5-[[2-[3-[[(2R,4S)-4-acetyloxy-1-[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-6-fluoro-1H-indol-2-yl]-6-fluoro-1H-indol-3-yl]methyl]-1-[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]pyrrolidin-3-yl] acetate
• CAS: 1260251-27-1
• 化学式: C₄₈H₆₂F₂N₆O₁₀
• 分子量: 921.051
• InChiKey: SFBMYDFXRNWQLC-RBPCKTIYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1018.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid 3S-{5R-{3'-[4S-acetoxy-1-(2S-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin-2R-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindol-3-ylmethyl}-1-(2S-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin}-3-yl ester 在 N-甲基吗啉 、 甲醇 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 比瑞那帕
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMAC MIMETIC (BIRINAPANT) FOR USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES (CANCER)
  [FR] MIMÉTIQUE DE SMAC (BIRINAPANT) À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES DE PROLIFÉRATION (CANCER)

  摘要：

  使用Smac模拟剂及其药物组合物的方法。

  公开号：

  WO2013049350A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-fluoro-1H-indole-3-carbonyl)-4-(4-nitrobenzoyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 N-甲基吗啉 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 63.36h， 生成 acetic acid 3S-{5R-{3'-[4S-acetoxy-1-(2S-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin-2R-ylmethyl]-6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2']biindol-3-ylmethyl}-1-(2S-tert-butoxycarbonylaminobutyryl)pyrrolidin}-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMAC MIMETIC (BIRINAPANT) FOR USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES (CANCER)
  [FR] MIMÉTIQUE DE SMAC (BIRINAPANT) À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES DE PROLIFÉRATION (CANCER)

  摘要：

  使用Smac模拟剂及其药物组合物的方法。

  公开号：

  WO2013049350A1

文献信息

• Process Development and Synthesis of Birinapant: Large Scale Preparation and Acid-Mediated Dimerization of the Key Indole Intermediate
  作者：Yijun Deng、Qiuzhe Xie、Matthew G. LaPorte、Anna T. A. Chasnoff、Mark A. Mortensen、Debasis Patra、Seth A. Putrelo、Robert S. Antonovich、Hong Cao、Jun Yan、Arthur J. Cooper、Susan R. Rippin、Matthew D. Alexander、Pavan Tirunahari Kumar、Mukta S. Hendi、Yu-Hua Lee、Thomas Haimowitz、Stephen M. Condon

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00390

  日期：2016.2.19

  clinical development for the treatment of cancer and hepatitis B virus (HBV) infection. In this report, we present a detailed description of the 1 drug substance synthesis used to support our ongoing clinical studies. Key transformations in this process included the development of a scalable, high-yielding route to acyl indole 14 as well as a two-step dimerization/oxidation of indole 19 that afforded biindole

  Birinapant / TL32711（1）是细胞凋亡抑制剂（IAP）蛋白家族的新型二价拮抗剂，目前正在临床开发中，用于治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在本报告中，我们对用于支持我们正在进行的临床研究的1种原料药的合成进行了详细说明。在此过程中的关键转换包括以酰基一个可扩展的，高产路线的吲哚的发展14以及吲哚两步二聚化/氧化19即得到biindole 21在良好的产率和纯度（70％产率，2步;通过HPLC分析，纯度＞ 95面积％。另外，部分脱氟为21在除去氢介导的苄氧羰基（Cbz）保护基之后观察到该反应，该保护基通过使用HBr / HOAc用于该转化而消除。使用可商购的氨基酸衍生物提供了相关杂质，证明其在后续步骤中难以清除。因此，限定用于这些试剂中的杂质规格是提供关键1种> 99面积％的化学纯度的药物物质。通过此过程，我们已经成功地以大于500克的规模多次制备了1种原料药，以支持我们的临床开发计划。
• SMAC Mimetic
  申请人：Condon Stephen M.

  公开号：US20110003877A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  SMAC拟态体及其药物组合物和使用方法。
• Electrophilic Oxidation and [1,2]-Rearrangement of the Biindole Core of Birinapant
  作者：Yijun Deng、Thomas Haimowitz、Matthew G. LaPorte、Susan R. Rippin、Matthew D. Alexander、Pavan Tirunahari Kumar、Mukta S. Hendi、Yu-Hua Lee、Stephen M. Condon

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00461

  日期：2016.3.10

  evaluated in Phase 1/2 trials for the treatment of cancer and hepatitis B virus (HBV) infection. After one year at accelerated storage conditions, a formulation of 1 afforded four degradants in >0.1% abundance by HPLC analysis. The primary degradants (2 and 3) were formed via oxidation of the biindole core, while the secondary degradants (5 and 6) arose via [1,2]-rearrangement of 3 and 2, respectively

  Birinapant / TL32711（1）是蛋白质凋亡抑制剂（IAP）家族的二价拮抗剂，设计用于模拟AVPI，AVPI是第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶的激活剂（Smac / DIABLO）的N末端四肽。Birinapant用K i结合到cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3结构域分别为1、36和45 nM。Birinapant介导的cIAP1激活导致cIAP1自身泛素化和降解，并与TNF介导的NF-κB激活抑制，体外肿瘤细胞死亡诱导和体内肿瘤消退相关。Birinapant正在1/2期临床试验中进行评估，以治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在加速储存条件下一年后，通过HPLC分析，配方1提供了四种降解物，其丰度> 0.1％。一级降解物（2和3）是通过双吲哚核的氧化而形成的，而二级降解物（5和6）是通过3和[1,2]的重排而产生的。2，分别。开发了强制降解条件，可以分离2和3（以克为
• SMAC MIMETIC (BIRINAPANT) FOR USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES (CANCER)
  申请人：Weng David

  公开号：US20140243276A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  A method of using a Smac mimetic and pharmaceutical compositions thereof.

  使用Smac模拟物的方法及其制药组合物。
• SMAC Mimetic for Treating Myelodysplastic Syndromes
  申请人：TetraLogic Pharmaceuticals Corporation

  公开号：US20150158908A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  一种SMAC拟态体及其制药组合物和使用方法。