gadopentetate dimeglumine | 86050-77-3

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 影象检查用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: gadopentetate dimeglumine
• 英文别名: magnevist；GadopentetateMonomeglumine；2-[bis[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl]amino]acetate;gadolinium(3+);hydron;(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol
• CAS: 86050-77-3
• 化学式: 2C₇H₁₇NO₅*C₁₄H₁₈N₃O₁₀*Gd*2H
• 分子量: 938.008
• InChiKey: LZQIEMULHFPUQY-BMWGJIJESA-J

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：5 mg/mL（5.33 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -12.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  324
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  19

制备方法与用途

药理作用及应用

钆喷酸葡胺为白色或类白色结晶性粉末，无臭，微有甜味，极易溶于水。含钆16.76%。它是一种用于磁共振成像的顺磁性造影剂。是钆和二乙基精氨酸五乙酸(DTPA)螯合物的N-甲基葡萄糖胺盐，经静脉注射给药。
在生物体内，钆喷酸葡胺的作用与其他高度亲水、生物惰性化合物相同，静脉注入后，很快分布于细胞外液，并以原形通过肾小球而排泄。本品为极亲水性物质，与蛋白质结合能力极微。用全身放射自显影方法测定，证明在注射后1h和24 h后90%以上经肾排泄。极少量可在肠道中检出，在皮肤中未检出。当肾功能严重损害时，本品在体内停留延长。此时可用体外血液透析排出残余的钆泮替酸葡胺。本品可通过受损的血脑屏障进入病变组织。
临床应用：
1.颅脑及脊柱的磁共振成像：特别是用于肿瘤的显示及鉴别。协助诊断可疑的脑(脊)膜瘤、(听)神经鞘瘤、侵入性肿瘤(如神经胶质瘤)及转移瘤;显示较小和(或)等信号肿瘤及手术或放疗后复发瘤;鉴别诊断少见肿瘤，如成血管细胞瘤、室管膜瘤及垂体微小腺瘤;进一步确定非脑源性肿瘤的扩散情况。
在脊柱的磁共振成像：区分脊髓内和脊髓外肿瘤;在已知的空腔性病变中显示出肿瘤实质的部位；确定脊髓内肿瘤扩散情况。
2.全身磁共振成像：包括面颅、颈部、胸部、腹部、女性乳房、骨盆腔及肢体等部位。

药动学

口服不吸收。静注后1分钟血液和组织中浓度达高峰，消除半衰期约20分钟。在血管丰富、细胞外液较多的组织和被病变破坏的血脑屏障处产生强化作用，但不能穿透健康完整的血脑屏障。本品为分子量较大的螫合物，不在细胞内堆积，主要以原形迅速经肾脏由尿中排泄。静注后3小时约80%通过肾小球滤过，经肾小管后由肾排出，24 小时尿中可排出注射量的90% 以上，肾功能不良者略减慢。约 7%由粪便中排出。动物试验表明，低于用药量的大约0.2%可进入乳汁。

合成路线

第一步：钆喷酸的合成

第二步：钆喷酸葡胺的合成

用法用量

1.一般情况：①患者在检查前2小时必须禁食。②将所需剂量从静脉注入，必需时可行团注，继之立即开始MRI强化扫描，最佳时间为注射45分钟之内。③在血管内注射造影剂时，患者最好平卧;注射完后至少半个小时内，需严密观察患者。④非立即使用时，勿将本药抽入注射器，一次检查后剩余的造影剂务必废弃，在强化扫描中采用T1 加权扫描的脉冲系列尤为适宜。⑤适用于0.14～1.5Tesla的磁场强度。在此范围内，不受场强影响。
2.剂量：静脉注射。成人及2岁以上儿童，按体重一次0.2ml/kg(或0.1mmol/kg)，最大用量为一次0.4ml/kg。①头部和脊柱的磁共振成像：必要时可在30分钟内再次给药。②全身的磁共振成像：为获得充分的强化，可一次0.4ml/kg给药。最佳强化时间一般在注射后45分钟之内。为排除成人病变或肿瘤复发，可将用量增至按体重一次0.6ml/kg，以增加诊断的可信度。

不良反应

1.偶有恶心、呕吐及皮肤或黏膜的过敏性反应。
2.有过敏倾向的患者，较他人更易发生过敏反应。在极少情况下，过敏以至休克反应均可能发生。
3.穿刺静脉或注射造影剂时，极少数患者在注射部位有短暂的轻度温热感与疼痛，极罕见的情况下，在注射后曾观察到惊厥，偶尔发生一过性头痛、血管扩张、头晕、寒战及晕厥，但是否与使用此药有关仍未被证实。快速团注可能出现一过性味觉异常。
4.高渗注射液可能会引起注射血管周围组织疼痛，20分钟左右消失，未发现其他组织的不良反应。

禁忌

心脏起搏器及铁磁性植入物携带者禁用。

注意事项

1.对有过敏倾向的患者，使用需特别慎重。因为产生过敏反应的机会较其他患者为高。
2.对有严重肾功能障碍的患者，决定使用前需特别慎重，权衡利弊，因为造影剂的排出会延迟，除此之外，迄今所知，本品对肾功能不会影响，即使如此，对极严重肾功能障碍的患者，建议用血液透析方式来排除体内的药物。
3.部分患者血清铁和胆红素略有升高，但无症状，可在24小时内很快恢复。
4.在强化扫描24小时内采用络合定量法测定血清铁，其结果可能很低，这是由于造影剂溶液中含有二乙撑三胺五乙酸(DTPA)的缘故。
5.孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚不明确。
有关钆喷酸葡胺的药理作用及应用、药动学、合成路线、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的米一编辑整理。（2016-03-11）

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Gd-DTPA 、 N-甲基-D-葡胺 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以106.2 kg的产率得到gadopentetate dimeglumine
  参考文献：
  名称：

  一种工业化生产钆喷酸葡胺的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种高纯度钆喷酸葡胺的工业化制备方法，它是将氧化钆和喷替酸在水中混溶后，反应得到钆-二乙烯三胺五乙酸溶液，再将钆-二乙烯三胺五乙酸溶液冷却后加入葡甲胺溶液，反应得到钆喷酸葡胺溶液，再过滤、浓缩后经树脂柱过滤，再将滤液浓缩后滴入无水乙醇中，养晶后过滤干燥制得钆喷酸葡胺。本发明制得的钆-二乙烯三胺五乙酸不需干燥即可直接用于下一步反应，可缩短浓缩及干燥工时12～16小时，降低生产成本5～8%，避免了粘稠液体进行干燥的难以实现的弊端。对样品称量精度要求一般，过树脂柱的步骤使得产品纯度提高到99.5%，结晶产品纯度可达99.9%，去除了杂质，消除了质量风险，保证了产品质量，保证了患者用药的安全性。

  公开号：

  CN103664672B

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF GD-BASED CONTRAST AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES D'AGENTS DE CONTRASTE À BASE DE GD
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2021078726A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an gadolinium-complex and a saturated macrocyclic tetraamine that find application in diagnostic imaging as diagnostic agents, in particular as contrast agents having improved tolerability, specifically in Magnetic Resonance Imaging (MRI), and to their preparation.

  本发明涉及含有钆络合物和饱和的大环四胺的制药组合物，该组合物在诊断成像中作为诊断剂有应用，特别是作为具有改善耐受性的对比剂，具体用于磁共振成像（MRI），以及它们的制备。