10β-[[4-(hydroxymethyl)benzyl]oxy]dihydroartemisinin | 182173-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10β-[[4-(hydroxymethyl)benzyl]oxy]dihydroartemisinin
• 英文别名: [4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxymethyl]phenyl]methanol
• CAS: 182173-65-5
• 化学式: C₂₃H₃₂O₆
• 分子量: 404.503
• InChiKey: DLZMRMBSLOXVDK-BAJXCRMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10β-[[4-(hydroxymethyl)benzyl]oxy]dihydroartemisinin 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 10β-[[4-[(benzylpiperazyl)methyl]benzyl]oxy]dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  基于机制的寄生虫靶向青蒿素衍生物设计：新含二胺类似物的合成和抗疟活性。

  摘要：

  氯喹对氯喹敏感菌株的强效抗疟活性部分归因于其在富含血红素的寄生虫食物液泡的酸性环境中的高积累。这种体内寄生氯喹积累机制的一个关键组成部分是弱碱“离子捕获”效应，因此碱性药物以其膜不可渗透的双质子化形式浓缩在酸性食物液泡中。通过将氨基官能团并入目标青蒿素类似物，我们希望制备一系列新的类似物，由于在富含亚铁的液泡中积累增加，从而显示出增强的抗疟效力。该项目的最初部分侧重于哌嗪连接类似物的制备（系列 1 (7-16)）。对这些衍生物的抗疟评估证明了对氯喹敏感和氯喹抗性寄生虫的有效活性。在这些观察的基础上，我们随后着手制备一系列 C-10 carba 连接的氨基衍生物。使用新开发的偶联方案优化关键合成步骤，以 90% 的产率提供了关键中间体烯丙基脱氧青蒿素 (17)。分三步进一步细化，以良好的总产率提供了九个目标 C-10 卡巴类似物（系列 2 (21-29)）。抗疟评估表明，与耐氯喹的寄生虫相比，这些化合物的效力是青蒿素的

  DOI：

  10.1021/jm0109816
• 作为产物：
  描述：

  对苯二甲醇 、 双氢青蒿素 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 以78%的产率得到10β-[[4-(hydroxymethyl)benzyl]oxy]dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  基于机制的寄生虫靶向青蒿素衍生物设计：新含二胺类似物的合成和抗疟活性。

  摘要：

  氯喹对氯喹敏感菌株的强效抗疟活性部分归因于其在富含血红素的寄生虫食物液泡的酸性环境中的高积累。这种体内寄生氯喹积累机制的一个关键组成部分是弱碱“离子捕获”效应，因此碱性药物以其膜不可渗透的双质子化形式浓缩在酸性食物液泡中。通过将氨基官能团并入目标青蒿素类似物，我们希望制备一系列新的类似物，由于在富含亚铁的液泡中积累增加，从而显示出增强的抗疟效力。该项目的最初部分侧重于哌嗪连接类似物的制备（系列 1 (7-16)）。对这些衍生物的抗疟评估证明了对氯喹敏感和氯喹抗性寄生虫的有效活性。在这些观察的基础上，我们随后着手制备一系列 C-10 carba 连接的氨基衍生物。使用新开发的偶联方案优化关键合成步骤，以 90% 的产率提供了关键中间体烯丙基脱氧青蒿素 (17)。分三步进一步细化，以良好的总产率提供了九个目标 C-10 卡巴类似物（系列 2 (21-29)）。抗疟评估表明，与耐氯喹的寄生虫相比，这些化合物的效力是青蒿素的

  DOI：

  10.1021/jm0109816

文献信息

• Semi-synthetic and synthetic 1,2,4-trioxaquines and 1,2,4-trioxolaquines: synthesis, preliminary SAR and comparison with acridine endoperoxide conjugates
  作者：Nuna C.P. Araújo、Victoria Barton、Michael Jones、Paul A. Stocks、Stephen A. Ward、Jill Davies、Patrick G. Bray、Alison E. Shone、Maria L.S. Cristiano、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.013

  日期：2009.4

  A novel series of semi-synthetic trioxaquines and synthetic trioxolaquines were prepared, in moderate to good yields. Antimalarial activity was evaluated against both the chloroquine-sensitive 3D7 and resistant K1 strain of Plasmodium falciparum and both series of compounds were shown to be active in the low nanomolar range. For comparison the corresponding 9-amino acridine analogues were also prepared and shown to have low nanomolar activity like their quinoline counterparts. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.