6'-N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)sisomicin | 1154758-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6'-N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)sisomicin
• 英文别名: 4-nitrobenzyl (((2S,3R)-3-amino-2-(((1R,2S,3S,4R,6S)-4,6-diamino-3-(((2R,3R,4R,5R)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-(methylamino)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl)methyl)carbamate；6’-PNZ-sisomicin；6'-PNZ-sisomicin；(4-nitrophenyl)methyl N-[[(2S,3R)-3-amino-2-[(1R,2S,3S,4R,6S)-4,6-diamino-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl]methyl]carbamate
• CAS: 1154758-54-9
• 化学式: C₂₇H₄₂N₆O₁₁
• 分子量: 626.664
• InChiKey: VZNYBQQJPYEWCN-ADNGFLSMSA-N

物化性质

• 沸点：
  863.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  272
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)sisomicin 在 endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 zinc diacetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 plazomicin
  参考文献：
  名称：

  效果1- Ñ - （4-氨基-2-小号-羟基丁酰基）和6'- ñ - （2-羟乙基）在氨基糖苷类抗生素的西索米星类上核糖体选择性，Cochleotoxicity，与抗菌活性的取代基

  摘要：

  4,6-氨基糖苷西索霉素和双修饰的1- N-（4-的6' - N-（2-羟乙基）和1- N-（4-氨基-2 S-羟基丁酰基）衍生物的合成报道了称为吡唑米星的氨基-2 S-羟基丁酰基）-6'- N-（2-羟基乙基）衍生物以及它们的抗菌和抗核糖体活性和选择性。6'- N-（2-羟乙基）修饰导致原核/真核生物核糖体选择性的适度提高，而1 - N-（4-氨基-2 S-羟基丁酰基）修饰具有相反的作用。当与吡唑米星合用时，两组对核糖体选择性的影响相互抵消，从而导致预测，吡唑米星将表现出与亲本和目前临床氨基糖苷类抗生素庆大霉素和妥布霉素相当的耳毒性，这在离体研究中得到了证实。小鼠耳蜗外植体的研究。在存在AAC（6'）氨基糖苷修饰酶的情况下，6'- N-（2-羟乙基）修饰可恢复抗菌活性，而在1 - N-（4-amino-2 S（羟基丁酰基）修饰克服了对AAC（2'）类的抗性，但仍在某种程度上受AAC（3）

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00052
• 作为产物：
  描述：

  硫酸西梭霉素 在 zinc diacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 6'-N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)sisomicin
  参考文献：
  名称：

  一种普拉佐米星抗生素的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种普拉佐米星抗生素的制备方法，属于药物化学和制药工程领域。其制备方法依次包括西索米星的游离、氨基的保护、选择性引入保护基以及氨基的脱保护等步骤。该制备方法适合工业化生产，具良好的市场前景。

  公开号：

  CN108948107B

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDES ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2009067692A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Compounds of structure (I): having antibacterial activity are disclosed, including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein Q1, Q2, Q3, R8 and R9 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  结构（I）的化合物具有抗菌活性，包括立体异构体、药用可接受的盐和前药，其中Q1、Q2、Q3、R8和R9如本文所定义。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• 普拉唑米星或其盐的合成方法
  申请人：上海博璞诺科技发展有限公司

  公开号：CN110642907B

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明涉及普拉唑米星或其盐的合成方法，具体地，所述合成方法以化合物6为原料，依次经过交换反应、氨基保护反应、脱除PNZ保护基反应、还原氨化反应、降解反应和脱除氨基保护基反应6个步骤，最终制得了普拉唑米星或其盐，具体步骤详见说明书。本发明的合成方法具有步骤少、反应选择性高、操作简单、物料成本低等优点，非常适合工业化应用。
• 一种Plazomicin的制备方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN112079882B

  公开（公告）日：2021-10-08

  本发明公开了一种Plazomicin的制备方法。该方法以西索米星为起始物料，用HONB‑PNZ对烯丙位氨基保护，与六甲基二硅氮烷反应制备全保护的硅烷化物，与活性酯进行酰化反应，选择性脱保护基PNZ，与叔丁基二甲基硅烷保护的2‑羟基乙醛缩合，还原，脱保护，树脂柱分离得到目标产物。相比现有的制备方法，本发明缩短了反应步骤，可流水线操作，收率较高且后处理步骤简单、反应条件温和，使本工艺更易于工业化生产。
• [EN] SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDE ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2019079613A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present disclosure relates to novel methods for preparing antibacterial sisomicin-type aminoglycoside compounds, as well as to related intermediates, and crystal forms thereof, useful in such methods.

  本公开涉及用于制备抗菌的Sisomicin型氨基糖苷化合物的新方法，以及相关的中间体和晶体形式，在这些方法中有用。
• ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS
  申请人：Aggen James Bradley

  公开号：US20100099661A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Compounds having antibacterial activity are disclosed. The compounds have the following structure (I): including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein Q 1 , Q 2 , Q 3 , R 8 and R 9 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  本发明揭示了具有抗菌活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：包括立体异构体，药学上可接受的盐和其前药，其中Q1、Q2、Q3、R8和R9的定义如本文所述。本发明还揭示了与制备和使用这种化合物相关的方法，以及包含这种化合物的药物组合物。