tert-butyl ((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6-(aminomethyl)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-6-((S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3,5-dihydroxy-5-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)(methyl)carbamate | 1154758-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl ((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6-(aminomethyl)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-6-((S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3,5-dihydroxy-5-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)(methyl)carbamate
• 英文别名: 2',3,3"-tri-(tert-butoxycarbonyl)-1-[N-tert-butoxycarbonyl-4-amino-2(S)-hydroxybutyryl]sisomicin；2',3,3''-triBoc-1-(N-Boc-4-amino-2(S)-hydroxy-butyryl)-sisomicin；tert-butyl N-[(2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-3-[[(2S,3R)-6-(aminomethyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-2-hydroxy-6-[[(2S)-2-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclohexyl]oxy-3,5-dihydroxy-5-methyloxan-4-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1154758-63-0
• 化学式: C₄₃H₇₆N₆O₁₇
• 分子量: 949.106
• InChiKey: VBDOWGGYGXGLBC-NICMEPDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  1035.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  318
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6-(aminomethyl)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-6-((S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3,5-dihydroxy-5-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)(methyl)carbamate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6'-(N-Boc-5-amino-pentyl)-2',3,3''-triBoc-1-(N-Boc-4-amino-2(S)-hydroxy-butyryl)-sisomicin
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDES ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  结构（I）的化合物具有抗菌活性，包括立体异构体、药用可接受的盐和前药，其中Q1、Q2、Q3、R8和R9如本文所定义。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2009067692A1
• 作为产物：
  描述：

  6’-benzyloxycarbonyl-2',3,3"-tri-(tert-butoxycarbonyl)-1-[N-tert-butoxycarbonyl-4-amino-2(S)-hydroxybutyryl]sisomicin 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、110.32 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以85.5%的产率得到tert-butyl ((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6-(aminomethyl)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-6-((S)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3,5-dihydroxy-5-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种普拉佐米星的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种普拉佐米星的合成方法。该方法是将硫酸西索米星游离为西索米星后，采用TMS保护西索米星的所有氨基和羟基，借助1位氨基和N‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑2(S)‑羟基丁酸的选择性缩合得到1‑[N‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑2(S)‑羟基丁酰基]‑西索米星，然后用Cbz保护6’位氨基，用Boc保护其他氨基，经氢化脱掉Cbz后，再经还原胺化，酸性条件下脱除保护基制得普拉佐米星。相比现有的合成方法，本发明的合成路线较短，操作步骤简单，反应条件温和，后处理简单，产品的收率高，更适合工业化大生产。

  公开号：

  CN110878108B

文献信息

• 一种普拉佐米星抗生素的制备方法
  申请人：山东大学

  公开号：CN108948107B

  公开（公告）日：2020-05-05

  本发明提供了一种普拉佐米星抗生素的制备方法，属于药物化学和制药工程领域。其制备方法依次包括西索米星的游离、氨基的保护、选择性引入保护基以及氨基的脱保护等步骤。该制备方法适合工业化生产，具良好的市场前景。
• 一种普拉佐米星关键中间体的制备方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN111205341A

  公开（公告）日：2020-05-29

  本发明公开了一种普拉佐米星关键中间体的制备方法。该方法首先将硫酸西索米星经无机强碱游离，借助于醋酸锌的配位螯合，在6’氨基位置进行选择性上保护基R1得到化合物2；然后对化合物2的氨基和羟基进行全硅烷化反应得活性化合物3的料液；化合物3的料液经与R2保护的羧酸选择性缩合得到化合物4的料液；化合物4的料液与二碳酸二叔丁酯反应制得化合物5的料液；化合物5的料液脱R1及硅烷化保护基制备得到中间体6。本发明通过四步“连续化反应”合成关键中间体6，工艺操作简便，减少了合成步骤长、中间体纯化所带来的收率损失，降低了反应后处理带来的“三废”污染，具有良好的环保效果。
• 一种普拉佐米星的制备方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN110885350A

  公开（公告）日：2020-03-17

  本发明公开了一种普拉佐米星的制备方法。本发明首先在醋酸锌选择性配位螯合作用下，西索米星的6’氨基与Cbz‑ONB发生亲核取代反应得到化合物2；然后采用硅烷化试剂对化合物2的所有羟基和其他氨基进行保护生成全硅烷化产物；全硅烷化产物再与N‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑2(S)‑羟基丁酸发生选择性缩合，并脱硅烷保护基得化合物4；化合物4中的其他氨基采用Boc保护基保护后得到化合物5；然后化合物5进一步反应得到普拉佐米星。对比原研路线，本发明的工艺合成步骤较短，实验条件温和、简单且易操作，适合于工业化生产。
• [EN] SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDE ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2019079613A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present disclosure relates to novel methods for preparing antibacterial sisomicin-type aminoglycoside compounds, as well as to related intermediates, and crystal forms thereof, useful in such methods.

  本公开涉及用于制备抗菌的Sisomicin型氨基糖苷化合物的新方法，以及相关的中间体和晶体形式，在这些方法中有用。
• ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE DERIVATIVES
  申请人：Zhuohe Pharmaceutical Group Co., Ltd

  公开号：EP3978506A1

  公开（公告）日：2022-04-06

  Disclosed are a new class of antibacterial aminoglycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, and application thereof in the preparation of drugs for treating diseases related to bacterial infections. Specifically disclosed are a compound represented by formula (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, and isomers thereof.

  本发明涉及一种新的抗菌氨基糖苷衍生物类，包括含有该类化合物的药物组合物，以及其在制备治疗细菌感染相关疾病的药物中的应用。具体公开了一种由公式（II）表示的化合物，其药物可接受的盐和异构体。