美拉沙星 | 91188-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 美拉沙星
• 中文别名: 3-喹啉羧酸,1-乙基-7-[3-[((乙基氨基)甲基]-1-吡咯烷基]-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-
• 英文名称: 1-ethyl-7-[3-(ethylamino)methyl]-1-pyrrolidinyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: Merafloxacin；1-ethyl-7-<3-<(ethylamino)methyl>-1-pyrrolidinyl>-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；1-ethyl-7-[3-[(ethylamino)methyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；1-ethyl-7-[3-(ethylaminomethyl)pyrrolidin-1-yl]-6,8-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 91188-00-0
• 化学式: C₁₉H₂₃F₂N₃O₃
• 分子量: 379.407
• InChiKey: BAYYCLWCHFVRLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-220.45 °C
• 沸点：
  545.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：11.11 mg/mL（29.28 mM；超声并用 HCl 将 pH 调节至 3）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.473
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸乙酯 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 美拉沙星
  参考文献：
  名称：

  1-取代的7- [3-[（[乙基氨基）甲基] -1-吡咯烷基] -6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。喹诺酮类抗生素在N1处具有新的定量构效关系。

  摘要：

  一系列18个1-取代的7- [3-[（[乙基氨基）甲基] -1-吡咯烷基] -6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉-羧酸（N1类似物合成CI-934）并评估其抗菌活性和DNA回转酶抑制作用。建立了DNA促旋酶抑制作用与抗菌能力之间的关系。通过使用11种细菌菌株的抗菌能力和革兰氏阴性平均值得出定量构效关系（QSAR）。该方程式表明，抗菌效力在很大程度上取决于STERIMOL的长度和宽度以及N1取代基的不饱和度。一些菌株还显示出对N1组中杂原子（O，N，S）的依赖性。旋回酶抑制与这些参数的组合之间没有发现显着的相关性。结合分子建模研究的构象分析，讨论了这些QSAR结果。在所有方面，最能提高喹诺酮活性的取代基是环丙基。该类似物1-环丙基-7- [3-[（[乙基氨基）-甲基] -1-吡咯烷基] -6，8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸（PD 117558），与相关标准相比，在体外和体内均具有出色的广谱活性。

  DOI：

  10.1021/jm00400a017

文献信息

• Antibacterial agents
  申请人：Warner-Lambert Co.

  公开号：US04638067A1

  公开（公告）日：1987-01-20

  Novel naphthyridine-, quinoline- and benzoxazine-carboxylic acids as antibacterial agents are described as well as methods for their manufacture, formulation, and use in treating bacterial infections including the description of certain novel intermediates used in the manufacture of the antibacterial agents.

  描述了新型萘啉基、喹啉基和苯并噁嗪基羧酸作为抗菌剂，以及它们的制造、配方和用于治疗细菌感染的方法，包括用于制造抗菌剂的某些新型中间体的描述。
• 7-Substituted-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids; 7-substituted-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids; their derivatives; and a process for preparing the compounds
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0153163A2

  公开（公告）日：1985-08-28

  Compound of formula where X is CH, CCl, CF, C-OH, CO-alkyl having from one to three carbons, C-NH-alkyl having from one to three carbons, or N; Y is H, F, Cl or Br; R2 is alkyl having from one to four carbon atoms, vinyl, haloalkyl, or hydroxyalkyl having from two to four carbon atoms or cycloalkyl having three to six carbon atoms. Also described are methods for their manufacture, formulation, and use in treating bacterial infections including the description of certain novel intermediates used in the manufac- ture of the compounds. The compounds are useful as antibacterial agents.

  式中 X 为 CH、CCl、CF、C-OH、具有一至三个碳原子的 CO-烷基、具有一至三个碳原子的 C-NH- 烷基或 N；Y 为 H、F、Cl 或 Br；R2 为具有一至四个碳原子的烷基、具有二至四个碳原子的乙烯基、卤代烷基或羟基烷基或具有三至六个碳原子的环烷基。 还描述了其制造、配制和用于治疗细菌感染的方法，包括描述了用于制造这些化合物的某些新型中间体。 这些化合物可用作抗菌剂。
• Improved process for production of quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0200307A1

  公开（公告）日：1986-11-05

  An improved process for the preparation of 7- substituted amino-1-cyclopropyl-6, 8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids of formula and pharmaceutically acceptable acid addition or base salts thereof, wherein A is a substituted amino group, X is hydrogen or fluorine, and R2 is alkyl of one to three carbon atoms or cycloalkyl of three to six carbon atoms, is described. An alkyl ester precursor is converted via an anhydrous preparation to an alkali metal salt which in a separate step or in situ is displaced and hydrolyzed to the desired product.

  一种制备式 7-取代氨基-1-环丙基-6, 8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸及其药物可接受的酸加成盐或碱盐的改进工艺 及其药学上可接受的酸加成盐或碱盐，其中 A 是取代的氨基，X 是氢或氟，R2 是 1 至 3 个碳原子的烷基或 3 至 6 个碳原子的环烷基。烷基酯前体通过无水制备转化为碱金属盐，碱金属盐在单独步骤中或原位置换并水解为所需产物。
• Pyridonecarboxylic acid derivatives
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0207420A2

  公开（公告）日：1987-01-07

  This invention provides novel pyridonecarboxyic acid derivatives having a quite high antimicrobial activity. The derivatives have the following formula: wherein R1, R2 and R3 represent each a hydrogen or C1-C8 alkyl group; R4 represents an ethyl, 2-fluoroethyl, vinyl, isopropyl, isopropenyl or cyclopropyl group; and X represents CH, C-F, C-Cl or N characterized in that R2 and R3 are not hydrogen at the same time.

  本发明提供了具有相当高抗菌活性的新型吡啶羧酸衍生物。这些衍生物具有下式： 其中 R1、R2 和 R3 分别代表氢或 C1-C8 烷基；R4 代表乙基、2-氟乙基、乙烯基、异丙基、异丙烯基或环丙基；X 代表 CH、C-F、C-Cl 或 N。 其特征在于 R2 和 R3 同时不是氢。
• Controlled drug device and process for catalysing the erosion of an acid labile polymer
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0208617A1

  公开（公告）日：1987-01-14

  The invention relates to the use of carboxylic, sulfonic, phosphatidic and/or phosphate ester acids incorporated as a catalyst in poly(ortho­ester)s and other acid labile polymers such that upon exposure to aqueous environments the acid catalyzes the erosion of the polymer matrix. The rate of release of a drug substance incorporated into or surrounded by the poly(orthoester) or other acid labile polymer can be controlled in that the drug is released as the polymer is eroded in response to the catalytic action of the acid incorporated therein.

  本发明涉及使用羧酸、磺酸、磷脂酸和/或磷酸酯酸作为催化剂加入聚（邻苯二甲酸酯）和其他酸性聚合物中，使其在暴露于水性环境时催化聚合物基质的侵蚀。掺入聚（邻苯二甲酸酯）或其他酸性聚合物中或被其包围的药物物质的释放速度可以得到控制，因为在掺入其中的酸的催化作用下，当聚合物被侵蚀时，药物就会释放出来。