desacetoxycefotaxime | 65052-63-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: desacetoxycefotaxime
• 英文别名: (6R)-7t-[2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-(Z)-methoxyimino-acetylamino]-3-methyl-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；cefetamet；7-<2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(syn)-methoxyacetamido>-cephalosporanat；7-[[2-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 65052-63-3
• 化学式: C₁₄H₁₅N₅O₅S₂
• 分子量: 397.436
• InChiKey: MQLRYUCJDNBWMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >178°C (dec.)
• 密度：
  1.83±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）
• 稳定性/保质期：
  头孢他美酯（Cefetamet Pivoxil）：化学式为C20H25N5O7S2，编号为[65243-33-6]。它是一种白色至淡黄色的结晶性粉末，无臭或仅有轻微特异气味，味道苦涩。该物质极易溶于甲醇和二甲基甲酰胺，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚或水。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2941906000
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

药物作用

盐酸头孢他美酯是一种第三代口服头孢菌素类抗生素，对革兰阳性菌的抗菌活性与头孢克肟相当，但优于头孢克洛，尤其对肺炎链球菌和酿脓链球菌有较强的抗菌活性。它还具有明显的抗菌活性对抗多种革兰阴性菌，如大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等，尤其是对沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及枸橼酸菌属的抑制作用更为显著。此外，它能够抵抗细菌产生的β-内酰胺酶，并且对假单胞菌、支原体、衣原体和肠球菌无效。

此药物适用于治疗由敏感细菌引起的呼吸道感染（如肺炎、咽喉炎、扁桃炎）和泌尿系统感染等病症。

化学性质

头孢他美酯，化学名为Cefetamet Pivoxil，分子式为C₂₀H₂₅N₅O₇S₂。它是一种白色或淡黄色结晶性粉末，无臭或微有特殊气味，味苦。极易溶于甲醇和二甲基甲酰胺中，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚或水中。

用途

盐酸头孢他美酯作为第三代头孢菌素类抗生素，具有广谱抗菌作用，适用于治疗由敏感细菌引起的肺炎、咽喉炎、扁桃炎、支气管扩张症急性发作以及急性支气管炎等疾病。

生产方法

合成盐酸头孢他美酯的中间体。

具体生产步骤如下：

1. 将2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酸悬浮于四氢呋喃中，在0℃下滴加半量三氯氧磷，维持温度在5℃以下。反应30分钟后加入二甲基甲酰胺和另一半量的三氯氧磷，并保持0℃反应1小时，得到活性酯(I)的溶液；

2. 7-ADCA、双-三甲基硅脲与乙酸乙酯，在75～77℃下回流2小时后形成7-ADCA硅酯(Ⅱ)的溶液，冷却至-5℃备用。

3. 将上述两个溶液合并，并在-5～0℃条件下搅拌2小时。随后加热至15℃，加入水进行搅拌并保持30分钟。分层分离水相层，并用氢氧化钠调节pH值为2.6～3.0后放置析出结晶。

4. 过滤并使用丙酮重结晶所得晶体，收率可达82%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  desacetoxycefotaxime 、 Iodomethyl sulbactam 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到5-thia-1-aza-bicyclo[4,2,0]octane-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxylmine)acetyl]amino]-3-methyl-8-oxo-,[[[3,3-dimethyl-4,4-dioxy-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3,2,0]heptane-2-group]carbonyloxy]oxy] methyl ester
  参考文献：
  名称：

  EP1702921

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  cefotaxime 在 溴 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 2-(2-aminothiazole-4-yl)-2-methoxyiminoacetic acid 、 desacetoxycefotaxime 、 desacetylcefotaxime 、 desacetylcefotaxime lactone 、 7-aminocephalosporanic acid
  参考文献：
  名称：

  液相色谱-间接电化学检测法测定头孢菌素及其分解产物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ac00153a008

文献信息

• Unter physiologischen Bedingungen spaltbare Ester von pharmakologisch wirksamen Carbonsäuren
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0318767A2

  公开（公告）日：1989-06-07

  Es werden neue, unter physiologischen Bedingungen spalt­bare Ester von pharmakologisch wirksamen Carbonsäuren, insbesondere von antibiotisch wirksamen Carbonsäuren aus dem Gebiet der β-Lactam-Antibiotika beschrieben, welche dadurch gekennzeichnet sind, dass die Alkohol-Komponente des Esters eine Gruppe der allgemeinen Formel ist, worin R¹ Wasserstoff oder niederes Alkyl, R² Wasser­stoff, niederes Alkyl, niederes Halogenalkyl, niederes Alkenyl, niederes Alkoxycarbonyl, Aryl oder Heteroaryl oder zusammen mit R¹ niederes Alkylen, R³ Wasser­stoff, niederes Alkyl oder niederes Alkoxycarbonyl, R⁴ die Gruppe -COOR⁵, -COR⁶, -SO₂-R⁶, -CONR⁷R⁸ oder -PO(OR⁹)₂, R⁵ einen gesättigten oder unge­sättigten Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 12 Kohlen­stoffatomen, in welchem bis zu zwei Methylengruppen durch Sauerstoffatome ersetzt sein können, Aryl oder Aryl-niederes Alkyl, R⁶ niederes Alkyl oder Aryl, R⁷ und R⁸ je Wasserstoff oder niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen, in welchem eine Methylen­gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine Imino- oder niedere Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, und R⁹ niederes Alkyl bedeuten. Diese Ester können, sofern ein basischer Substituent vor­handen ist, auch in Form von pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalzen vorliegen.

  描述了可在生理条件下裂解的具有药理活性的羧酸的新酯，特别是来自β-内酰胺类抗生素领域的具有抗生素活性的羧酸的新酯，其特征在于酯的醇组分是通式中的基团 其中 其中 R¹ 是氢或低级烷基，R² 是氢、低级烷基、低级卤代烷基、低级烯基、低级烷氧基羰基、芳基或杂芳基，或与 R¹ 一起是低级亚烷基，R³ 是氢、R⁴是基团-COOR⁵、-COR⁶、-SO₂-R⁶、-CONR⁷R⁸或-PO(OR⁹)₂，R⁵是具有多达 12 个碳原子的饱和或不饱和烃基、其中最多有两个亚甲基可被氧原子、芳基或芳基-低级烷基取代，R⁶ 低级烷基或芳基，R⁷ 和 R⁸ 各自表示氢或低级烷基或共同表示低级亚烷基，其中一个亚甲基可被氧原子或硫原子或亚氨基或低级烷基亚氨基取代，以及 R𠞙 低级烷基。 如果存在碱性取代基，这些酯还可以以药学上可接受的酸加成盐的形式存在。
• Determination of cephalosporins and decomposition products by liquid chromatography with indirect electrochemical detection
  作者：H. Fabre、W. T. Kok

  DOI：10.1021/ac00153a008

  日期：1988.1.15
• EP1702921
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——