美拉诺坦 II | 121062-08-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他保护氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 美拉诺坦 II
• 中文别名: 美拉诺坦2；醋酸美拉诺坦ⅡMELANOTANⅡACETATE；美拉诺坦II；醋酸美拉诺坦II；醋酸美拉诺坦醋酸；醋酸美拉诺坦ⅡMELANOTANIIACETATE(MT-2)；MT-II；美拉诺坦Ⅱ
• 英文名称: melanotan-II
• 英文别名: Ac-Nle-c-NH2；Ac-Nle-c-NH2；Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2；melanothan-II；melanotan II；MTII；(3S,6S,9R,12S,15S,23S)-15-[[(2S)-2-acetamidohexanoyl]amino]-9-benzyl-6-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-12-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-1,4,7,10,13,18-hexazacyclotricosane-23-carboxamide
• CAS: 121062-08-6
• 化学式: C₅₀H₆₉N₁₅O₉
• 分子量: 1024.19
• InChiKey: JDKLPDJLXHXHNV-MFVUMRCOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43
• 溶解度：
  H2O: 5 mg/mL, 可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  74
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  385
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  OL4225000
• 储存条件：
  -20°C

SDS

1.1 产品标识符
: Melanotan II acetate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Ac-[Nle4Asp5D-Phe7Lys10]α-MSH-(4-10)-NH2
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ac-[Nle4Asp5D-Phe7Lys10]α-MSH-(4-10)-NH2
别名
: C50H69N15O9 · xC2H4O2
分子式
: 1,024.18 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

美拉诺坦 II 是一种实验室制造的化学物质，与人体内的激素相似。它已被证明能够促进黑色素生成（即“晒黑”）和增强性功能。

生物活性

Melanotan (MT)-II 是一种合成的黑皮质素受体激动剂，是一种多肽荷尔蒙，可通过注射使用来促进晒黑。

体外研究

Melanotan (MT)-II 是一种高效且非选择性的黑皮质素受体激动剂，具有高亲和力，能与 MC1、MC3、MC4 和 MC5 受体亚型结合。这些受体参与调节色素沉着系统、能量稳态、性功能、免疫系统、炎症及心血管系统等多个生理系统。

体内研究

Melanotan (MT)-II 剂量依赖地诱导勃起，缩短首次勃起事件的潜伏期，并增加通过海绵体神经刺激引发的勃起反应。在大鼠中，它促进了周围神经再生并具有神经保护作用；20 μg/kg 皮下给药显著提高了坐骨神经挤压损伤后小鼠恢复感觉功能的能力（每48小时一次），而 2 或 50 μg/kg 剂量则无此效果。此外，在男性性功能障碍患者中，Melanotan (MT)-II 是一种强大的勃起诱导剂。它还能减少食量和体重，并引发小鼠的生热反应。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析误差±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻苯二甲醛 、 美拉诺坦 II 、 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC PEPTIDE ANALOGS OF MELANOCORTIN AND AMANITIN AND METHODS OF MAKING SUCH

  摘要：

  本发明部分基于发现了一种蛋白质/肽交联，引入了荧光性质，并已应用于合成黑素皮质素和鹅膏氨酸的类似物作为要在异吲哚肽的背景下探索的选择肽。毫无限制地，预计那些受过肽合成和订书钉训练的人会欣赏这一发明的后果，从而其他长度不同的肽可以通过本文所述的异吲哚订书钉同样受到约束。

  公开号：

  US20210024605A1
• 作为产物：
  描述：

  Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 叠氮磷酸二苯酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以30%的产率得到美拉诺坦 II
  参考文献：
  名称：

  Potent and prolonged-acting cyclic lactam analogs of .alpha.-melanotropin: design based on molecular dynamics

  摘要：

  Utilizing results from previous structure-activity relationships and theoretical studies of alpha-melanotropin (alpha-MSH, Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2) and its related superpotent analogues, Ac-[Nle4,D-Phe7]-alpha-MSH and Ac-[Cys4,Cys10]-alpha-MSH, we have designed a new class of alpha-MSH4-13 and alpha-MSH4-10 cyclic lactam fragment analogues of alpha-melanotropin. The cyclic peptides have the following general structures: Ac-[Nle4,Xxx5,D-Phe7,Yyy10,Gly11]-alpha-MSH4-13- NH2 and Ac-[Nle4,Xxx5,D-Phe7,Yyy10]-alpha-MSH4-10-NH2, where Xxx = Glu or Asp and Yyy = Lys, Orn, Dab, or Dpr. Formation of the lactam bridge between the side-chain groups Xxx and Yyy was performed either in solution or on a solid-phase support. Seven cyclic peptides were prepared and bioassayed for their melanotropic potency by using standard frog (Rana pipiens) and lizard (Anolis carolinensis) skin bioassays. Relative to alpha-MSH (relative potency = 1), the potencies of the cyclic peptides in the lizard skin bioassay were as follows: alpha-MSH (1); Ac-[Nle4,Glu5,D-Phe7,Lys10,Gly11]-alpha-MSH4-13- NH2 (6); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Lys10,Gly11]-alpha-MSH4-13- NH2 (100); Ac-[Nle4,Glu5,D-Phe7,Lys10]-alpha-MSH4-10-NH2 (9); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Lys10]-alpha-MSH4-10-NH2 (90); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Orn10]-alpha-MSH4-10-NH2 (20); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Dab10]-alpha-MSH4-10-NH2 (5); Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Dpr10]-alpha-MSH4-10-NH2 (5). Similar results were obtained in the frog skin bioassay, but the analogues were much less potent. Cyclic melanotropins with 23-membered rings exhibited 100-fold higher melanotropic potency than alpha-MSH with selectivity for the lizard melanocyte receptors over the frog melanocyte receptors. Increasing or decreasing the ring size of these cyclic melanotropins from 23 diminishes the biological potency of the resulting cyclic peptide. The 23- and 24-membered ring analogues showed prolonged (residual) biological activities in both biological assays, but the smaller ring systems (20, 21, 22) did not. These results provide new insights into the structural and conformational requirements of alpha-MSH and its analogues at two different types of pigment cell (melanocyte) receptors.

  DOI：

  10.1021/jm00132a010

文献信息

• 1,4-Disubstituted-[1,2,3]triazolyl-Containing Analogues of MT-II: Design, Synthesis, Conformational Analysis, and Biological Activity
  作者：Chiara Testa、Mario Scrima、Manuela Grimaldi、Anna M. D’Ursi、Marvin L. Dirain、Nadège Lubin-Germain、Anamika Singh、Carrie Haskell-Luevano、Michael Chorev、Paolo Rovero、Anna M. Papini

  DOI：10.1021/jm501027w

  日期：2014.11.26

  function as a surrogate of the classical side chain-to-side chain lactam forming bridge. Herein we report the design, synthesis, conformational analysis, and functional biological activity of a series of i-to-i+5 1,4- and 4,1-disubstituted [1,2,3]triazole-bridged cyclopeptides derived from MT-II, the homodetic Asp5 to Lys10 side chain-to-side chain bridged heptapeptide, an extensively studied agonist of

  侧链至侧链环化代表通过减少熵并增强功能性配体诱导的受体构象的稳定性来选择生物活性构象家族的策略。这种结构操纵有助于提高靶标特异性，增强生物学效能，改善药代动力学特性，提高功能效能和降低代谢敏感性。铜我催化的叠氮化物-炔烃1,3-偶极Huisgen的环加成反应，即原型点击反应，为开发正交生物有机和分子内侧链至侧链环化的新范式提供了一个有前途的机会。实际上，蛋白水解稳定的1,4-或4,1-二取代的[1,2,3]三唑基部分具有肽键等排性，可以作为经典的侧链至侧链内酰胺形成桥的替代物。本文中，我们报道了MT衍生的一系列i-to-i + 5 1,4-和4,1-二取代的[1,2,3]三唑桥连环肽的设计，合成，构象分析和功能生物学活性。 -II，同源的Asp 5至Lys 10侧链至侧链桥接的七肽，广泛研究的黑皮质素受体激动剂。
• Multiple <i>N</i>-Methylation of MT-II Backbone Amide Bonds Leads to Melanocortin Receptor Subtype hMC1R Selectivity: Pharmacological and Conformational Studies
  作者：Lucas Doedens、Florian Opperer、Minying Cai、Johannes G. Beck、Matt Dedek、Erin Palmer、Victor J. Hruby、Horst Kessler

  DOI：10.1021/ja101428m

  日期：2010.6.16

  of all possible 31 backbone N-methylated derivatives has been synthesized and tested for binding and activation at melanocortin receptor subtypes 1, 3, 4, and 5. It turned out that selectivity is improved with every introduced N-methyl group, resulting in several N-methylated selective and potent agonists for the hMC1R. The most potent of these derivatives is N-methylated on four out of five amide bonds

  多重N-甲基化是一种提高肽生物利用度和增加受体亚型选择性的新技术。该技术已应用于超强但非选择性环肽 MT-II。已经合成了所有可能的 31 个主链 N-甲基化衍生物的文库，并测试了黑皮质素受体亚型 1、3、4 和 5 的结合和激活。结果表明，每引入一个 N-甲基基团，选择性都会提高，从而产生hMC1R 的几种 N-甲基化选择性和有效激动剂。这些衍生物中最有效的衍生物是在环状结构中五个酰胺键中的四个上进行 N-甲基化。其溶液结构显示出强烈优选的主链构象，类似于其他 α-MSH 类似物，但灵活性要低得多，而且各个氨基酸侧链的空间排列存在明显差异。
• Development of Cyclic γ-MSH Analogues with Selective hMC3R Agonist and hMC3R/hMC5R Antagonist Activities
  作者：Alexander V. Mayorov、Minying Cai、Kevin B. Chandler、Ravil R. Petrov、April R. Van Scoy、Zerui Yu、Dustin K. Tanaka、Dev Trivedi、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jm0510326

  日期：2006.3.1

  explore their complementary role in receptor selectivity. Biological evaluation of these peptides revealed several analogues with potent hMC3R agonist and hMC3R/hMC5R antagonist activities, and good receptor selectivity. Analogue 4, c[Nle-Arg-D-Phe-Arg-Trp-Glu]-NH2, was found to be a very potent and selective hMC3R agonist (EC50=1.2 nM, 112% act). In addition, analogue 13, c[Nle-Val-D-Nal(2')-Arg-Trp-Glu]-NH2

  一系列 γ-MSH 的环状内酰胺类似物 (H-Tyr1-Val2-Met3-Gly4-His5-Phe6-Arg7-Trp8-Asp9-Arg10-Phe11-Gly12-OH)，在直接邻近的位置具有大的疏水性残基采用固相方法设计并合成了药效团（Xaa-D-Phe/D-Nal(2')-Arg-Trp）。在第 5 位引入了多种具有广泛疏水性/亲水性的氨基酸，以进一步探索它们在受体选择性中的互补作用。对这些肽的生物学评价揭示了几种具有有效 hMC3R 激动剂和 hMC3R/hMC5R 拮抗剂活性以及良好受体选择性的类似物。类似物 4，c[Nle-Arg-D-Phe-Arg-Trp-Glu]-NH2，被发现是一种非常有效的选择性 hMC3R 激动剂（EC50=1.2 nM，112% 活性）。此外，类似物 13，c[Nle-Val-D-Nal(2')-Arg-Trp-Glu]-NH2，被鉴定为 hMC3R/hMC5R
• NEUROGENESIS BY MUSCARINIC RECEPTOR MODULATION
  申请人：Barlow Carrolee

  公开号：US20070049576A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on muscarinic receptor modulation, such as via inhibition of acetylcholine esterase (AChE) activity, alone or in combination with another neurogenic agent to stimulate or activate the formation of new nerve cells.

  该即时披露描述了通过刺激或增加神经发生来治疗中枢神经系统和外周神经系统的疾病和病症的方法。该披露包括基于毒蕈碱受体调节的组合物和方法，例如通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，单独或与另一种神经生成剂结合以刺激或激活新神经细胞的形成。
• Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
  申请人：Braincells, Inc.

  公开号：EP2258359A2

  公开（公告）日：2010-12-08

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on muscarinic receptor modulation, such as via inhibition of acetylcholine esterase (AChE) activity, alone or in combination with another neurogenic agent to stimulate or activate the formation of new nerve cells.

  本公开描述了通过刺激或增加神经发生来治疗中枢和周围神经系统疾病和病症的方法。本公开包括基于毒蕈碱受体调节的组合物和方法，例如通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，单独或与另一种神经发生剂联合使用，以刺激或激活新神经细胞的形成。