L-3,5-dibromo-4-(4'-methoxy-3'-(6-methoxy-3-pyridylmethyl)phenylthio)-N-trifluoroacetyl phenylalanine ethyl ester | 105189-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-3,5-dibromo-4-(4'-methoxy-3'-(6-methoxy-3-pyridylmethyl)phenylthio)-N-trifluoroacetyl phenylalanine ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2S)-3-[3,5-dibromo-4-[4-methoxy-3-[(6-methoxypyridin-3-yl)methyl]phenyl]sulfanylphenyl]-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]propanoate
• CAS: 105189-68-2
• 化学式: C₂₇H₂₅Br₂F₃N₂O₅S
• 分子量: 706.375
• InChiKey: MQWOOSSRMQZWRJ-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-3,5-dibromo-4-(4'-methoxy-3'-(6-methoxy-3-pyridylmethyl)phenylthio)-N-trifluoroacetyl phenylalanine ethyl ester 在 盐酸 、 三溴化硼 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 L-3,5-dibromo-4-(4'-hydroxy-3'-(6-oxo-3(1H)-pyridylmethyl)-phenylthio)-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  选择性胸腺机能学。含有3'-芳基甲基取代基的保心脏的甲状腺激素类似物。

  摘要：

  在甲状腺激素3,3'，5-三碘-L-甲状腺素（T3）的3'位置引入特定的芳基甲基及其已知的激素活性衍生物，可提供对肝脏有选择性的，保心脏的甲状腺素用作血浆胆固醇降低剂。赋予选择性的3'-取代基包括取代的苄基，例如对羟基苄基，和杂环甲基，例如2-氧代-1,2-二氢吡啶-5-基甲基和6-氧代-1,6-二氢吡啶并-3-基甲基。体内和体外受体结合亲和力之间的相关性表明，肝脏/心脏的选择性不取决于受体的识别，而取决于体内受体的渗透或接近。QSAR研究一系列20 3'的结合数据 -芳基甲基T3类似物显示，对位的负电基团会增加体内的受体结合和选择性。但是，增加3'-芳基甲基疏水性会增加受体结合，但会降低选择性。在邻位和间位的取代减少了结合和选择性。3，5-碘基团被卤素或甲基取代可保持选择性，尤其是3，5-二溴类似物具有增强的效力和口服生物利用度。二苯基硫醚衍生物也具有改进的效力，但是口服活性较低。在1-

  DOI：

  10.1021/jm00122a009
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基吡啶 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 Me₂SO₂Cl 、 硫酸 、 氢溴酸 、 氢气 、 乙酸酐 、 氯 、 三苯基膦 、 尿素 、 copper(ll) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 L-3,5-dibromo-4-(4'-methoxy-3'-(6-methoxy-3-pyridylmethyl)phenylthio)-N-trifluoroacetyl phenylalanine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  选择性胸腺机能学。含有3'-芳基甲基取代基的保心脏的甲状腺激素类似物。

  摘要：

  在甲状腺激素3,3'，5-三碘-L-甲状腺素（T3）的3'位置引入特定的芳基甲基及其已知的激素活性衍生物，可提供对肝脏有选择性的，保心脏的甲状腺素用作血浆胆固醇降低剂。赋予选择性的3'-取代基包括取代的苄基，例如对羟基苄基，和杂环甲基，例如2-氧代-1,2-二氢吡啶-5-基甲基和6-氧代-1,6-二氢吡啶并-3-基甲基。体内和体外受体结合亲和力之间的相关性表明，肝脏/心脏的选择性不取决于受体的识别，而取决于体内受体的渗透或接近。QSAR研究一系列20 3'的结合数据 -芳基甲基T3类似物显示，对位的负电基团会增加体内的受体结合和选择性。但是，增加3'-芳基甲基疏水性会增加受体结合，但会降低选择性。在邻位和间位的取代减少了结合和选择性。3，5-碘基团被卤素或甲基取代可保持选择性，尤其是3，5-二溴类似物具有增强的效力和口服生物利用度。二苯基硫醚衍生物也具有改进的效力，但是口服活性较低。在1-

  DOI：

  10.1021/jm00122a009

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：SMITH KLINE & FRENCH LABORATORIES LIMITED

  公开号：EP0188351B1

  公开（公告）日：1991-03-13
• ELLIS, DAVID;EMMETT, JOHN C.;UNDERWOOD, ANTHONY H.;LEESON, PAUL D.
  作者：ELLIS, DAVID、EMMETT, JOHN C.、UNDERWOOD, ANTHONY H.、LEESON, PAUL D.

  DOI：——

  日期：——
• US4766121A
  申请人：——

  公开号：US4766121A

  公开（公告）日：1988-08-23
• US4910305A
  申请人：——

  公开号：US4910305A

  公开（公告）日：1990-03-20
• US5061798A
  申请人：——

  公开号：US5061798A

  公开（公告）日：1991-10-29