美泊地布 | 198821-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 美泊地布
• 英文名称: VX-497
• 英文别名: (S)-N-3-[3-(3-methoxy-4-(oxazol-5-yl)phenyl)ureido]benzylcarbamic acid tetrahydrofuran-3-yl ester；merimepodib；(S)-tetrahydrofuran-3-yl 3-(3-(3-methoxy-4-(oxazol-5-yl)phenyl)ureido)benzylcarbamate；VX₄₉₇；VX 497；[(3S)-oxolan-3-yl] N-[[3-[[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]carbamoylamino]phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 198821-22-6
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O₆
• 分子量: 452.467
• InChiKey: JBPUGFODGPKTDW-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥45.2 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

梅利莫匹地（Merimepodib, Merimempodib, MMPD, VI-21,497, VX-497）是一种有效的、特异性和可逆的IMPDH抑制剂，在体外对丙型肝炎病毒(HCV)和多种DNA及RNA病毒具有抗病毒活性。同时，它也是一种免疫抑制剂。

靶点

Target	Value
IMPDH

体外研究

VX-497 对淋巴细胞和角质形成细胞表现出抑制增殖的效果，在移除药物后的48小时内效果可以逆转。对第二组病毒（包括HSV-1、副流感-3病毒、BVDV、VEEV 和登革热病毒）的抗病毒活性为中等，IC50值范围在6到19 μM之间。与之相比，该化合物对一种目标病毒的IC50值为380 nM，CC50值为5.2 μM，显示出14倍的治疗指数。在HepG2.2.2.15细胞中，VX-497 的抗病毒活性可以通过添加鸟苷酸三磷酸（GTP）来逆转。

体内研究

口服给药 VX-497 可以剂量依赖性地抑制主要的IgM抗体反应，在小鼠中的半数有效剂量 (ED50) 值约为30至35 mg/kg。单次每日给药和两次每日给药在该免疫激活模型中显示了相同的效果。使用 VX-497 治疗可以显著改善同种移植F1小鼠中移植物抗宿主病（GVHD）的所有症状，脾脏重量的增加也从未治疗组的2.9倍减少到VX-497处理组的1.6倍。在未治疗的小鼠中，血清IFN-γ水平增加了54倍，在接受 VX-497 处理的小鼠中这一数值为7.4倍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美泊地布 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (S)-tetrahydrofuran-3-yl 3-(3-(3-methoxy-4-(oxazol-5-yl)phenyl)ureido)benzylcarbamate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Polymorphic forms of (S). -tetrahydrofuran-3-yl-3- (3- (3-methoxy-4- (oxazol-5-yl) pheny1) ureido) benzylcarbamate

  摘要：

  本发明涉及(S)-四氢呋喃-3-基3-(3-(3-甲氧基-4-(噁唑-5-基)苯基)脲基)苯甲酸苄酰氨基甲酸酯的多态形式，其中的工艺，其药物组合物以及与之相关的用途。

  公开号：

  US20070281980A1
• 作为产物：
  描述：

  carbamic acid [[3-[(phenoxycarbonyl)amino]phenyl]methyl]-(3S)-tetrahydro-3-furanyl ester 、 3-甲氧基-4-(1,3-噁唑)苯胺 在 氮 、 乙酸乙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 43.02h， 以to give 17.46 g of crude (S)-tetrahydrofuran-3-yl 3-(3-(3-methoxy-4-(oxazol-5-yl)phenyl)ureido)benzylcarbamate 2h (90.4% yield, 98.46% a/a) as a white crystalline solid的产率得到美泊地布
  参考文献：
  名称：

  Processes for preparing biaryl ureas and analogs thereof

  摘要：

  本发明涉及制备联苯脲衍生物及其类似物的过程。本发明还提供了在本发明过程中作为中间体有用的化合物。该过程用于制备抑制IMPDH的化合物。

  公开号：

  US07544810B2

文献信息

• Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
  申请人：Blatt M. Lawrence

  公开号：US20050267018A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The embodiments provide compounds of the general formulas I-XIX, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating flaviviral infection, including hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  该实施例提供了一般式I-XIX的化合物，以及包括药物组合在内的组合物，其中包括一种主体化合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗黄病毒感染的方法，包括丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• Inhibitors of IMPDH enzyme
  申请人：Vertex Pharmaceuticals, Incorporated

  公开号：US06344465B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The present invention relates to a novel class of compounds which are IMPDH inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting IMPDH enzyme activity and consequently, may be advantageously used as therapeutic agents for IMPDH mediated processes. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of IMPDH using the compounds of this invention and related compounds.

  本发明涉及一类新型的IMPDH抑制剂化合物。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制IMPDH酶活性，因此可以优势地用作IMPDH介导的过程的治疗剂。本发明还涉及使用本发明的化合物和相关化合物抑制IMPDH活性的方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• [EN] 6-SUBSTITUTED QUINAZOLINONE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE QUINAZOLINONE 6-SUBSTITUÉS
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2014093869A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present technology relates to compounds and compositions of Formulas I-III and methods using such compounds. The compounds and compositions described herein may be used in the treatment or prophylaxis of diseases associated with an alphavirus, for example, Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV).

  这项技术涉及到I-III式化合物和组合物，以及使用这些化合物的方法。本文描述的化合物和组合物可用于治疗或预防与阿尔法病毒相关的疾病，例如委内瑞拉马蹄病毒（VEEV）。
• Inhibitors of Serine Proteases
  申请人：Farmer Luc

  公开号：US20100272681A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to compounds that inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus NS3-NS4A protease. As such, they act by interfering with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The invention further relates to compositions comprising these compounds either for ex vivo use or for administration to a patient suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a patient by administering a composition comprising a compound of this invention.

  本发明涉及抑制丝氨酸蛋白酶活性的化合物，特别是针对丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性。这些化合物通过干扰丙型肝炎病毒的生命周期来发挥作用，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，无论是用于体外使用还是用于治疗患有HCV感染的患者。本发明还涉及通过给患者注射包含本发明化合物的组合物来治疗HCV感染的方法。