naltrexone | 16590-41-3

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: naltrexone
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-one；(-)-Naltrexone；Nalrexon；3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 16590-41-3；91464-13-0
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: DQCKKXVULJGBQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-170°
• 沸点：
  477.03°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2064 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的数据表明纳曲酮只有少量分泌到母乳中。如果母亲需要纳曲酮，这不是停止哺乳的理由。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一位在孕期和哺乳期每天服用50毫克口服纳曲酮的母亲所喂养的1.5个月大的婴儿据报道是健康的，没有与纳曲酮相关的不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited data indicate that naltrexone is minimally excreted into breastmilk. If the mother requires naltrexone, it is not a reason to discontinue breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:A 1.5-month-old breastfed infant of a mother who was taking 50 mg of oral naltrexone daily during pregnancy and lactation was reportedly healthy with no naltrexone-related adverse effects. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  1,2
• 海关编码：
  2939190000
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并将储存物品与氧化剂和食品分开存放和运输。

制备方法与用途

药理作用

纳屈酮（Naltrexone）的化学结构为17-环丙甲基-4，5a-环氧-3，14-双羟基吗啡烷-6-酮。它本身无耐受性和成瘾性，是一种纯阿片类拮抗剂。通过在阿片受体部位的竞争性结合，纳屈酮能完全阻断静脉注射阿片类物质（如海洛因等）的药理效能。此外，纳屈酮还能使患者体内阿片受体系统超敏感化或发生上调，从而缓解和消除慢性戒断反应，并降低复吸率。因此，纳屈酮是目前国内外阿片类成瘾者脱毒后巩固疗效、抗复吸的唯一药物。

不良反应

可能引起恶心、腹痛及皮疹等症状。肝功能不良患者应慎用。

类别与性质

类别: 有毒物品
毒性分级: 高毒
急性毒性: 皮下-小鼠 LD50: 551 毫克/公斤
可燃性危险特性: 可燃；火场分解产生有毒氮氧化物烟雾
储运特性: 库房应保持通风、低温和干燥，且需与氧化剂及食品分开储存运输。
灭火剂: 适宜使用水、砂土或泡沫进行扑灭。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  naltrexone 生成 6β-naltrexol
  参考文献：
  名称：

  吗啡及其替代物V：纳曲酮和纳曲酮的药代动力学结合剂量对狗的药代动力学

  摘要：

  具有电化学检测功能的灵敏反相HPLC测定法，用于量化纳曲酮，6β-纳曲醇及其在生物流体中的结合物，在血浆，尿液和胆汁中的测定灵敏度为2-14 ng / mL。在静脉推注0.5和5.0mg / kg盐酸纳曲酮后，监测狗的血浆，尿液和胆汁。血浆时间数据显示两个连续的半衰期，分别为5 +/- 1（SEM）和47 +/- 5分钟。药代动力学是剂量无关的；总和肾清除率分别为1043 +/- 98 mL / min和72 +/- 11 mL / min，结合物的肾清除率相似（85 +/- 12）。纳曲酮及其结合物在尿中排泄的剂量百分比分别为7 +/- 1％和58 +/- 3％，其余部分作为结合物排入胆汁。在胆汁插管狗的总胆汁中收集了多达36％的缀合物。不变的纳曲酮没有胆汁分泌。结合物显然是通过肝肝再循环的。6β-纳曲酮不是狗中纳曲酮的代谢产物。在分析检测的范围内（2 ng / mL），在采样后迅速对其

  DOI：

  10.1002/jps.2600740114
• 作为产物：
  描述：

  naltrexone 以 苯甲醇 为溶剂， 以to form a solution of 30% naltrexone base anhydrous and 70% BA的产率得到naltrexone
  参考文献：
  名称：

  Polymorphic Forms of Naltrexone

  摘要：

  本发明涉及发现纳曲酮的新型多晶型，包括溶剂化物、水合物、无水晶体形式和它们的组合。这些新型纳曲酮形式在包含它们的制药配方中具有优势，包括持续释放或长效制剂。

  公开号：

  US20160137657A1

文献信息

• Process for the Preparation of Quaternary N-Alkyl Morphinan Alkaloid Salts
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20100035910A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  An improved process for the N-alkylation of tertiary morphinan alkaloid bases to form the corresponding quaternary morphinan alkaloid derivatives.

  将三级吗啡类生物碱进行N-烷基化，形成相应的季铵盐型吗啡类生物碱衍生物的改进过程。
• N-demethylation of N-methyl morphinans
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20090156815A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides a synthetic process for the N-demethylation of N-methyl morphinans. In particular, the invention provides improved synthetic methods for the preparation of N-demethylated morphinan compounds that may be employed as starting materials, for example, commonly available N-methyl opiates such as oripavine and thebaine, and C(3)-protected hydroxy derivatives of oripavine.

  本发明提供了一种合成N-去甲基化N-甲基吗啡酮的方法。具体地，本发明提供了改进的合成方法，用于制备N-去甲基化吗啡酮化合物，这些化合物可以作为起始物质，例如，常见的N-甲基阿片类药物，如奥利帕汀和鸦片碱，以及奥利帕汀的C(3)-保护羟基衍生物。
• [EN] SYNTHESIS OF METABOLICALLY STABLE ANALGESICS, PAIN MEDICATIONS AND OTHER AGENTS<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ANALGÉSIQUES À MÉTABOLISME STABLE, DE MÉDICAMENTS CONTRE LA DOULEUR ET D'AUTRES AGENTS
  申请人：HUMAN BIOMOLECULAR RES INST

  公开号：WO2005117589A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  Disclosed are analgesic-related compositions and methods of using the compositions for modulation of analgesic receptor activity. The compositions and methods are useful for reducing pain, as well as for therapeutic intervention of addictions or other diseases or disorders amenable to treatment or prophylaxis by modulation of analgesic receptor signaling.

  揭示了与止痛相关的组合物及使用这些组合物调节止痛受体活性的方法。这些组合物和方法对于减轻疼痛以及治疗成瘾或其他可通过调节止痛受体信号传导进行治疗或预防的疾病或障碍是有用的。
• Novel Therapeutic Compounds
  申请人：SESHA Ramesh

  公开号：US20120046272A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention describes a series of therapeutically active compounds of formula I, X—Y—Z  (I) that are useful for treating a disorder in a mammal. In the formula I, X and Z, which may be same or different, are independently selected from substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclic group or substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl; and Y is a linker selected from —O—, —S—, —NH—, —(CH 2 ) n —, —CO—, —CONR a —, —NR a CO—, —NR a COO—, —COO—, —CONR a CO—, —CONR a COO— and —COOCOO—. The compounds are useful to treat neurodegenerative disorders, depression, Alzheimer's disease, cognitive disorders, motor disorders, Parkinson's disease, drug addiction, behavioral disorders, inflammatory disorders, stomach disorders, cancers, acute pain, chronic pain and recurrent pain.

  本发明描述了一系列具有治疗活性的化合物，其化学式为I，X—Y—Z  (I)，适用于治疗哺乳动物中的某种疾病。在化学式I中，X和Z，可以相同也可以不同，独立地选择自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基团或取代或未取代的杂环烷基；Y是从—O—、—S—、—NH—、—(CH2)n—、—CO—、—CONRa—、—NRaCO—、—NRaCOO—、—COO—、—CONRaCO—、—CONRaCOO—和—COOCOO—中选择的连接基团。这些化合物适用于治疗神经退行性疾病、抑郁症、阿尔茨海默病、认知障碍、运动障碍、帕金森病、药物成瘾、行为障碍、炎症性疾病、胃病、癌症、急性疼痛、慢性疼痛和复发性疼痛。
• N-Alkylation of Opiates
  申请人：Bao Jian

  公开号：US20110269964A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention provides an efficient process for preparing N-alkylated opiates. In particular, processes are provided for using a chloride-containing alkylating agent and a bromide or iodide salt to alkylate the corresponding nor-opiate.

  本发明提供了一种有效的制备N-烷基化阿片类物质的过程。具体来说，提供了使用含氯烷基化试剂和溴化物或碘化物盐来烷基化相应的诺阿片类物质的过程。