3-fluoro-4-[(7,8,10,11,13,14-hexahydro[1,4,7,10]tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-yl)oxy]aniline | 1355620-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-fluoro-4-[(7,8,10,11,13,14-hexahydro[1,4,7,10]tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-yl)oxy]aniline
• 英文别名: 4-(4-amino-2-fluoro-phenoxy)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-6,9,12,15-tetraoxa-1,3-diaza-cyclododeca[b]naphthalene；3-Fluoro-4-(2,5,8,11-tetraoxa-15,17-diazatricyclo[10.8.0.014,19]icosa-1(12),13,15,17,19-pentaen-18-yloxy)aniline；3-fluoro-4-(2,5,8,11-tetraoxa-15,17-diazatricyclo[10.8.0.014,19]icosa-1(12),13,15,17,19-pentaen-18-yloxy)aniline
• CAS: 1355620-85-7
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₃O₅
• 分子量: 401.394
• InChiKey: HONDWNTYVJYELX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.95
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  97.95
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-羧酸 、 3-fluoro-4-[(7,8,10,11,13,14-hexahydro[1,4,7,10]tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-yl)oxy]aniline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以40%的产率得到5-(4-fluoro-phenyl)-4-oxo-1,4-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid [3-fluoro-4-(7,8,10,11,13,14-hexahydro-6,9,12,15-tetraoxa-1,3-diaza-cyclododeca[b]naphthalen-4-yloxy)-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS c-MET TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS CONVENANT COMME INHIBITEURS DE C-MET TYROSINE KINASE

  摘要：

  某些新型融合喹唑啉衍生物的化学式（I），作为c-Met抑制剂，它们的合成以及用于治疗c-Met介导的疾病的用途。该发明还揭示了治疗c-Met介导疾病的方法。

  公开号：

  WO2012006960A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯酚 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-fluoro-4-[(7,8,10,11,13,14-hexahydro[1,4,7,10]tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-yl)oxy]aniline
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮类化合物作为MET抑制剂的结构-活性关系研究具有有效的抗肿瘤功效。

  摘要：

  作为一种特权的支架，喹唑啉环被广泛用于EGFR抑制剂的开发中，而据报道很少有基于喹唑啉的MET抑制剂。在我们开发新的以MET为靶点的抗癌候选药物的不断努力中，设计，合成了一系列基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。SAR的初步研究表明，喹唑啉支架对于II类MET抑制剂的A嵌段也是可以接受的。进一步的药代动力学研究导致鉴定出最有前途的化合物22a，具有良好的体外效价（MET，IC 50  = 9.0 nM），人微粒体代谢稳定性（t 1/2  = 621.2分钟）和口服生物利用度（F  = 42％）。此外， 22a在MET阳性人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效（75 mg / kg中的IR为81％）。这些积极的结果表明22a是潜在的针对MET的新型抗肿瘤药物铅，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112785

文献信息

• [EN] NOVEL FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS c-MET TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS CONVENANT COMME INHIBITEURS DE C-MET TYROSINE KINASE
  申请人：ZHEJIANG BETA PHARMA INC

  公开号：WO2012006960A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Certain novel fused quinazoline derivatives of formula (I) as c-Met inhibitors, their synthesis and their uses for treating a c-Met mediated disorder. Methods for treating a c-Met-mediated disorder are also disclosed in the invention.

  某些新型融合喹唑啉衍生物的化学式（I），作为c-Met抑制剂，它们的合成以及用于治疗c-Met介导的疾病的用途。该发明还揭示了治疗c-Met介导疾病的方法。
• Novel Fused Heterocyclic Derivatives Useful as c-Met Tyrosine Kinase Inhibitors
  申请人：Hu Shaojing

  公开号：US20130123286A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Certain novel fused quinazoline derivatives of formula (I) as c-Met inhibitors, their synthesis and their uses for treating a c-Met mediated disorder. Methods for treating a c-Met-mediated disorder are also disclosed in the invention.

  某些新型融合喹唑啉衍生物（化学式（I））作为c-Met抑制剂，它们的合成以及用于治疗c-Met介导的疾病的用途。该发明还公开了治疗c-Met介导的疾病的方法。
• NOVEL FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS c-MET TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Zhejiang Beta Pharma Inc.

  公开号：EP2593462A1

  公开（公告）日：2013-05-22
• NOVEL FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS C-MET TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP2593462B1

  公开（公告）日：2016-09-07
• US9242991B2
  申请人：——

  公开号：US9242991B2

  公开（公告）日：2016-01-26