1,1,4a-trimethyl-3,4,4a,5,6,7-hexahydronaphthalen-2(1H)-one | 4668-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,1,4a-trimethyl-3,4,4a,5,6,7-hexahydronaphthalen-2(1H)-one
• 英文别名: 2-keto-1,1,10-trimethyl-Δ⁸-octalin；1,1,4a-Trimethyl-Δ⁸-3-octalone；1,1,4a-trimethyl-3,4,4a,5,6,7-hexahydro-1H-naphthalen-2-one；1,1,4a-Trimethyl-3,4,4a,5,6,7-hexahydro-1H-naphthalin-2-on；3-Keto-4,4,10-trimethyl-Δ⁵-octalin；8,8,10-Trimethyl-Δ¹⁽⁹⁾-octal-7-on；2(1H)-Naphthalenone, 3,4,4a,5,6,7-hexahydro-1,1,4a-trimethyl-；1,1,4a-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-3H-naphthalen-2-one
• CAS: 4668-61-5
• 化学式: C₁₃H₂₀O
• 分子量: 192.301
• InChiKey: GRCMSFFGWKAZLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  105-107 °C(Press: 2 Torr)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,4a-trimethyl-3,4,4a,5,6,7-hexahydronaphthalen-2(1H)-one 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 过氧化氢苯甲酰 、 polymer-bound Rose Bengal 、 氧气 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.59h， 生成 2-<((butyloxy)carbonyl)oxy>-1,1,10-trimethyl-6,9-epidioxy-Δ⁷-octalin
  参考文献：
  名称：

  内过氧化物作为潜在的抗疟药。

  摘要：

  为了寻找天然抗疟药青蒿素的 5-氧取代 1,2,4-三恶烷环结构的简化类似物，制备了许多单环和双环内过氧化物并测试其抗疟活性。在体外系统中测定了这些化合物对恶性疟原虫的氯喹敏感和氯喹抗性菌株的抗疟活性。该试验中活性最强的化合物是 2-[((丁氧基)-羰基)oxy]-1,1,10-trimethyl-6,9-epidioxy-delta 7-octalin (17a)，其 IC50 为 100，并且分别为 57 ng/mL。相比之下，青蒿素的平均 IC50 小于 3.4 ng/mL。

  DOI：

  10.1021/jm00391a039
• 作为产物：
  描述：

  4A-甲基-4,4a,5,6,7,8-六氢-3H-萘-2-酮 在 potassium tert-butylate 、 碘甲烷 、 苯 作用下， 生成 1,1,4a-trimethyl-3,4,4a,5,6,7-hexahydronaphthalen-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Santonin and Related Compounds. XVI.¹ C-Methylation of the Δ⁴-3-Octalone Systems²

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01100a022

文献信息

• [EN] TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES USEFUL AS NRF2 ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE UTILES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE NRF2
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2019104030A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  Provided are compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use as Nrf2 activators and for their production.

  提供的是I式化合物，或其药用可接受的盐，以及它们作为Nrf2激活剂的使用方法和生产方法。
• Carbonyl 1,2-transposition through triflate-mediated α-amination
  作者：Zhao Wu、Xiaolong Xu、Jianchun Wang、Guangbin Dong

  DOI：10.1126/science.abl7854

  日期：2021.11.5

  Chemists devote tremendous effort to the precise placement of oxygens in molecular frameworks. Wu et al . report a convenient method to shift the oxygen in a carbonyl group to an adjacent carbon center. After activation of the oxygen to an alkenyl triflate, cooperative catalysis by palladium and norbornene adds nitrogen to the neighboring carbon while displacing the triflate with hydride. Hydrolysis then produces the desired shifted ketone. The protocol is well suited to late-stage variation of complex molecules during drug optimization. —JSY

  标题：酮转移的谨慎编排 化学家们致力于在分子框架中精确放置氧原子。吴等人报告了一种方便的方法，将羰基中的氧转移到相邻的碳中心。在将氧活化为烯基三氟乙酸酯后，钯和环辛烯的协同催化作用在邻近碳上加入氮，同时用氢化物取代三氟乙酸酯。然后水解产生所需的转移酮。该协议非常适合在药物优化期间对复杂分子进行后期变异。 —JSY
• Functionalisation of terpenoids at C-4 via organopalladium dimers: cyclopropane formation during oxidation of homoallylic σ-organopalladium intermediates with lead tetraacetate
  作者：Susana S. Ramos、Paulo Almeida、Lina Santos、William B. Motherwell、Tom D. Sheppard、Maria do Céu Costa

  DOI：10.1016/j.tet.2007.10.016

  日期：2007.12

  equatorial aldehyde functionality was successfully introduced into the lanosterol skeleton as expected. Cyclopalladation of a cholesterol derivative proceeded as expected, but during oxidation of the organopalladium intermediate, participation of the adjacent alkene functionality led to stereoselective formation of a cyclopropane and introduction of an acetate group into the steroid backbone at C-6. Further

  通过选择性钯介导的羊毛甾醇，胆固醇和弗瑞德林适当官能化衍生物的CH-H官能化研究了新的潜在佐剂皂苷苷元的合成。预期的赤道醛官能团已按预期成功引入羊毛甾醇骨架中。胆固醇衍生物的环钯缩合反应按预期进行，但是在有机钯中间体的氧化过程中，相邻烯烃官能团的参与导致环丙烷的立体选择形成以及乙酸酯基团在C-6处引入甾族骨架。在模型萘烷系统上进一步研究这种异常的环丙烷形成，证实了这一结果，
• An Unexpected (3→2)-Hydride Shift in Phyllocladane (=13-Kaurane) Diterpenoids and in Related Trimethyl-Substituted Bi- and Tricyclic Compounds
  作者：Ralph Müller、Peter Rüedi

  DOI：10.1002/hlca.200390044

  日期：2003.2

  3α-dioxy-substituted phyllocladane derivatives into the corresponding 3-ketone proceeds in an unexpected manner: Depending on the reaction conditions, the corresponding 3β-hydroxy-substituted compound is formed almost quantitatively, or the desired ketone can be isolated directly (see preceding paper). The reaction mechanism is now disclosed to be a stereospecific C(3)C(2)-hydride shift by investigating

  2的转化率α，3 α -dioxy取代phyllocladane衍生物为相应的3-酮前进以意想不到的方式：根据不同的反应条件下，相应的3- β -羟基取代的化合物形成几乎定量，或所需的酮可以直接隔离（请参见前一论文）。现在，通过研究合成的（±）-反式-萘烷型（trans -1,5,5-trimethylbicyclo [4.4。 0]癸烷）和（±）-十二烷型（反式-1,2,3,4,4a，9,10,10a-八氢-1,1,4a-三甲基菲）模型化合物25和35以及它们的D-标记的异构体25'和35'（方案6）。后者，得到相应的3- β -羟基（2 β -D） -衍生物38和39以及所述（2 β -D）-3-酮的一般类型的5B' （例如，36' ），从而证明一个超分子（C3）C（2）-氘化物移位。这个反应的机理似乎是这样3的一般特征α，4 α -dioxy取代1,5,5-三甲基二环[4.4.0]癸烷同源。
• Tetrahydronaphthalene derivatives useful as Nrf2 activators
  申请人：BIOGEN MA INC.

  公开号：US11465963B2

  公开（公告）日：2022-10-11

  Provided are compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use as Nrf2 activators and for their production.

  本文提供了式 I 的化合物或其药学上可接受的盐类，以及将它们用作 Nrf2 激活剂和生产它们的方法。