8-methoxy-4,4,6-trimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione | 443321-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-methoxy-4,4,6-trimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione
• 英文别名: 6-methoxy-9,11,11-trimethyl-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4,6,8(12)-triene-2,3-dione
• CAS: 443321-74-2
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: HFNRQHVXNSKOKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methoxy-4,4,6-trimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以64%的产率得到9-methoxy-5,5,7-trimethyl-6,7-dihydro-1H,5H-[1,3]oxazino[5,4,3-ij]quinoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of substituted 1,3-oxazino[5,4,3-ij]quinolin-1,3-diones by the oxidation of various pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-diones with m-chloroperbenzoic acid

  摘要：

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p011.662
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 6-Methoxy-2,2,4-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline hydrochloride 以 甲苯 为溶剂， 生成 8-methoxy-4,4,6-trimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  新型杂化四氢吡咯并 [3,2,1-ij]quinolin-1-ylidene-2-thioxothiazolidin-4-ones 作为因子 Xa 和因子 XIa 的新抑制剂：设计、合成、计算机模拟和实验评估

  摘要：

  尽管在血栓性疾病领域进行了广泛的研究，但血栓的预防仍然是一个重要的研究领域。因此，仍然需要开发具有更好治疗效果和更少副作用的新型抗凝药物来对抗血栓形成。在此，我们报告了新型吡咯并喹啉二酮基罗丹宁衍生物的合成和评价，这些衍生物是从 24 种开发的衍生物中选出的，通过对接作为抑制凝血因子 Xa 和 XIa 的潜在分子。为了合成吡咯并 [3,2,1-ij] 喹啉-2-one 的新杂化衍生物，我们通过改变 2、4 和 6 位的取代基，对四氢喹啉片段进行了方便的结构修饰。此外，目标分子的设计是通过将罗丹宁片段的氨基用炔丙基溴烷基化或将罗丹宁片段替换为2-硫代咪唑啉-4-酮来实现的。体外试验表明，八种衍生物均能抑制两种凝血因子，两种化合物是因子Xa的选择性抑制剂，两种化合物是因子XIa的选择性抑制剂。总的来说，这些数据表明这些分子通过抑制凝血因子 Xa 和 XIa 具有潜在的抗凝血活性。

  DOI：

  10.3390/molecules28093851

文献信息

• New Blood Coagulation Factor XIIa Inhibitors: Molecular Modeling, Synthesis, and Experimental Confirmation
  作者：Anna Tashchilova、Nadezhda Podoplelova、Alexey Sulimov、Danil Kutov、Ivan Ilin、Mikhail Panteleev、Khidmet Shikhaliev、Svetlana Medvedeva、Nadezhda Novichikhina、Andrey Potapov、Vladimir Sulimov

  DOI：10.3390/molecules27041234

  日期：——

  coagulation factor XIIa is one of the most promising therapeutic targets for the development of anticoagulants based on its inhibitors. The initial stage of drug development is directly related to computational methods of searching for a lead compound. In this study, docking followed by quantum chemical calculations was used to search for noncovalent low-molecular-weight factor XIIa inhibitors in a focused

  在现代世界中，几乎所有医学领域都发现了由凝血系统紊乱引起的并发症。因此，开发可以在不破坏正常止血的情况下预防病理状况的新的、更先进的药物是一项紧迫的任务。凝血因子 XIIa 是开发基于其抑制剂的抗凝剂的最有希望的治疗靶点之一。药物开发的初始阶段与寻找先导化合物的计算方法直接相关。在这项研究中，使用对接和量子化学计算在药物样化合物的集中库中搜索非共价低分子量因子 XIIa 抑制剂。作为研究的结果，四种低分子量化合物被实验证实为因子 XIIa 抑制剂。
• Design, Synthesis, and Evaluation of New Hybrid Derivatives of 5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-2(1H)-one as Potential Dual Inhibitors of Blood Coagulation Factors Xa and XIa
  作者：Anna A. Skoptsova、Athina Geronikaki、Nadezhda P. Novichikhina、Alexey V. Sulimov、Ivan S. Ilin、Vladimir B. Sulimov、Georgii A. Bykov、Nadezhda A. Podoplelova、Oleg V. Pyankov、Khidmet S. Shikhaliev

  DOI：10.3390/molecules29020373

  日期：——

  production of new hybrid molecules was carried out using a two-stage method. The reaction of 5,6-dihydropyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-1,2-diones with thiosemicarbazide gave the corresponding hydrazinocarbothioamides. The reaction of the latter with DMAD led to the target methyl 2-(4-oxo-2-(2-(2-oxo-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1(2H)-ylidene)hydrazineyl)thiazol-5(4H)-ylidene)acetates in high

  由凝血系统疾病引起的心血管疾病是世界上发病率和死亡率的主要原因之一。研究表明，凝血因子参与这些血栓形成过程。其中，因子 Xa 在凝血级联反应中占据关键位置。另一种凝血因子 XIa 也是一个很有前途的靶点，因为它的抑制可以抑制血栓形成，对正常止血的作用有限。在这方面，开发双重抑制剂作为新一代抗凝剂是一个紧迫的问题。在这里，我们报告了凝血因子 Xa 和 XIa 的新型潜在双重抑制剂的合成和评价。基于分子设计原理，我们选择了一系列化合物，这些化合物在其结构中结合了吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-2-酮和噻唑，通过肼连接子连接。新的杂化分子的生产是使用两阶段方法进行的。5,6-二氢吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-1,2-二酮与硫代氨基脲反应得到相应的肼基碳酰胺。后者与 DMAD 的反应导致目标甲基 2-（4-氧代-2-（2-（2-氧代-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-1（2H）