4-(5-benzyloxy-2-fluoro-4-methylphenoxy)-6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline | 205448-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(5-benzyloxy-2-fluoro-4-methylphenoxy)-6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline
• 英文别名: 4-[3-[4-(2-fluoro-4-methyl-5-phenylmethoxyphenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl]oxypropyl]morpholine
• CAS: 205448-33-5
• 化学式: C₃₁H₃₃FN₂O₅
• 分子量: 532.612
• InChiKey: HSJSVXQQXDNPEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-benzyloxy-2-fluoro-4-methylphenoxy)-6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline 在 钯 氢气 、 二氯甲烷 、 异丙醇 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give 4-(2-fluoro-5-hydroxy-4-methylphenoxy)-6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline (134 mg, 25 60%)的产率得到4-(2-fluoro-5-hydroxy-4-methylphenoxy)-6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF

  摘要：

  化合物的式子（I）：其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n为0到5的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10个成员的杂环芳香环或双环基团；Y1，Y2，Y3和Y4分别独立地代表碳或氮；R1代表氟或氢；m为1到3的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5可以各自是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基，烯基或炔基链，可选择地被羟基，氨基，硝基，烷基，环烷基，烷氧基烷基或一个可选择地取代的从吡啶酮，苯基和杂环环中选择的基团取代，该烷基，烯基或炔基链可以具有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选择地取代的从吡啶酮，苯基和杂环环中选择的基团，以及其盐，在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管渗透性降低作用的药物时使用，制备这些衍生物的过程，包含式I的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物和式I的化合物。式I的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效果，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。

  公开号：

  US06809097B1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-甲氧基-7-(3-吗啉丙氧基)喹啉 、 5-benzyloxy-2-fluoro-4-methylphenol 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 以69%的产率得到4-(5-benzyloxy-2-fluoro-4-methylphenoxy)-6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF

  摘要：

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06809097B1

文献信息

• QINOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE EFFECT OF GROWTH FACTORS SUCH AS VEGF
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0929526B1

  公开（公告）日：2005-07-27
• US6809097B1
  申请人：——

  公开号：US6809097B1

  公开（公告）日：2004-10-26
• [EN] QINOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE EFFECT OF GROWTH FACTORS SUCH AS VEGF<br/>[FR] DERIVES QUINOLINES INHIBANT LES EFFETS DE FACTEURS DE CROISSANCE TELS QUE LE FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHELIALE VASCULAIRE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1998013350A1

  公开（公告）日：1998-04-02

  (EN) The invention relates to the use of compounds of formula (I) wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; n is an integer from 0 to 5; Z represents -O-, -NH-, -S- or -CH2-; G1 represents phenyl or a 5-10 membered heteroaromatic cyclic or bicyclic group; Y1, Y2, Y3 and Y4 each independently represents carbon or nitrogen; R1 represents fluoro or hydrogen; m is an integer from 1 to 3; R3 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl; C1-3alkyl, -NR4R5 (wherein R4 and R5 can each be hydrogen or C1-3alkyl), or a group R6-X1- wherein X1 represents -CH2- or a heteroatom linker group and R6 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R6 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals such as humans, processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) L'invention concerne l'utilisation de composés de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci. Dans cette formule, R2 représente hydroxy, halogéno, alkyle C1-3, alcoxy C1-3, alcanoyloxy C1-3, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro, n est un nombre entier compris entre 0 et 5, Z représente -O-, -NH-, -S- ou -CH2-, G1 représente phényle ou un groupe cyclique ou bicyclique hétéroaromatique possédant 5 à 10 chaînons, Y1, Y2, Y3 et Y4 représentent chacun indépendamment carbone ou azote, R1 représente fluoro ou hydrogène, m représente un nombre entier compris entre 1 et 3, R3 représente hydrogène, hydroxy, halogéno, cyano, nitro, trifluorométhyle, alkyle C1-3, -NR4R5 (où R4 et R5 peuvent représenter chacun hydrogène ou alkyle C1-3), ou un groupe R6-X1- où X1 représente -CH2- ou un groupe de liaison d'hétéroatomes et R6 représente une chaîne alkyle, alcényle ou alcynyle, éventuellement substituée, par exemple, par hydroxy, amino, nitro, alkyle, cycloalkyle, alcoxyalkyle, ou un groupe éventuellement substitué choisi parmi pyridone, phényle et un noyau hétérocyclique, laquelle chaîne alkyle, alcényle ou alcynyle peut comprendre un groupe de liaison d'hétéroatomes, ou bien R6 représente un groupe éventuellement substitué et choisi parmi pyridone, phényle et un noyau hétérocyclique. On emploie ces composés dans la fabrication d'un médicament destiné à produire un effet réduisant la perméabilité vasculaire et/ou antiangiogénique chez des animaux à sang chaud, tels que l'homme. L'invention concerne également des procédés de préparation de tels dérivés, des compositions pharmaceutiques contenant un composé de la formule (I) ou un sel de ceux-ci, acceptable sur le plan pharmacologique, en tant que principe actif, ainsi que des composés de la formule (I). Ces composés, ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique, inhibent les effets du facteur de croissance endothéliale vasculaire, cette propriété étant précieuse dans le traitement d'un certain nombre d'états pathologiques, notamment dans le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.
• Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06809097B1

  公开（公告）日：2004-10-26

  Compounds of the formula (I): wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; n is an integer from 0 to 5; Z represents —O—, —NH—, —S— or —CH2—; G1 represents phenyl or a 5-10 membered heteroaromatic cyclic or bicyclic group; Y1, Y2, Y3 and Y4 each independently represents carbon or nitrogen; R1 represents fluoro or hydrogen; m is an integer from 1 to 3; R3 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, —NR4R5 (wherein R4 and R5, can each be hydrogen or C1-3alkyl), or a group R6—X1— wherein X1 represents —CH2— or a heteroatom linker group and R6 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R6 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals such as humans, processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula I. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。