5-(3-Aminomethyl-phenyl)-9-chloro-3-methyl-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-4-one | 246238-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-(3-Aminomethyl-phenyl)-9-chloro-3-methyl-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-4-one
• 英文别名: 5-[3-(Aminomethyl)phenyl]-9-chloro-3-methyl-[1,2]oxazolo[4,3-c]quinolin-4-one
• CAS: 246238-20-0
• 化学式: C₁₈H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 339.781
• InChiKey: MCKRLOOSTMGPIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 、 5-(3-Aminomethyl-phenyl)-9-chloro-3-methyl-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-4-one 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以87%的产率得到9-Chloro-3-methyl-5-{3-[(3,4,5-trimethoxy-benzylamino)-methyl]-phenyl}-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  三环异恶唑是多药耐药蛋白（MRP1）的新型抑制剂。

  摘要：

  从筛选中鉴定出三环异恶唑为一类新型的选择性多药耐药蛋白（MRP1）抑制剂。从筛选线索来看，SAR的努力导致制备了LY 402913（9h），该化合物抑制Hela-T5细胞（EC（50）= 0.90 microM）中的MRP1并逆转对阿霉素等MRP1底物的耐药性，同时显示没有固有的细胞毒性。此外，LY 402913抑制从过表达MRP1的HeLa-T5细胞（EC（50）= 1.8 microM）制备的膜囊泡中吸收ATP依赖的MRP1介导的LTC（4）。LY 402913还显示了在HL60 / Adr和HL60 / Vinc细胞中对相关转运蛋白P糖蛋白的选择性（约22倍）。最后，当与溶瘤性MRP1底物长春新碱联合给药时，LY 402913会延迟体内过表达MRP1的肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00051-3
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-硝基苯基甲基)氨基甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-(3-Aminomethyl-phenyl)-9-chloro-3-methyl-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  三环异恶唑是多药耐药蛋白（MRP1）的新型抑制剂。

  摘要：

  从筛选中鉴定出三环异恶唑为一类新型的选择性多药耐药蛋白（MRP1）抑制剂。从筛选线索来看，SAR的努力导致制备了LY 402913（9h），该化合物抑制Hela-T5细胞（EC（50）= 0.90 microM）中的MRP1并逆转对阿霉素等MRP1底物的耐药性，同时显示没有固有的细胞毒性。此外，LY 402913抑制从过表达MRP1的HeLa-T5细胞（EC（50）= 1.8 microM）制备的膜囊泡中吸收ATP依赖的MRP1介导的LTC（4）。LY 402913还显示了在HL60 / Adr和HL60 / Vinc细胞中对相关转运蛋白P糖蛋白的选择性（约22倍）。最后，当与溶瘤性MRP1底物长春新碱联合给药时，LY 402913会延迟体内过表达MRP1的肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00051-3

文献信息

• Tricyclic isoxazoles are novel inhibitors of the multidrug resistance protein (MRP1)
  作者：Bryan H. Norman、Joseph M. Gruber、Sean P. Hollinshead、Joseph W. Wilson、James J. Starling、Kevin L. Law、Tracy D. Self、Linda B. Tabas、Daniel C. Williams、Donald C. Paul、Margaret M. Wagner、Anne H. Dantzig

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00051-3

  日期：2002.3

  MRP1-mediated LTC(4) uptake into membrane vesicles prepared from the MRP1-overexpressing HeLa-T5 cells (EC(50)=1.8 microM). LY 402913 also shows selectivity ( approximately 22-fold) against the related transporter, P-glycoprotein, in HL60/Adr and HL60/Vinc cells. Finally, when dosed in combination with the oncolytic MRP1 substrate vincristine, LY 402913 delays the growth of MRP1-overexpressing tumors in

  从筛选中鉴定出三环异恶唑为一类新型的选择性多药耐药蛋白（MRP1）抑制剂。从筛选线索来看，SAR的努力导致制备了LY 402913（9h），该化合物抑制Hela-T5细胞（EC（50）= 0.90 microM）中的MRP1并逆转对阿霉素等MRP1底物的耐药性，同时显示没有固有的细胞毒性。此外，LY 402913抑制从过表达MRP1的HeLa-T5细胞（EC（50）= 1.8 microM）制备的膜囊泡中吸收ATP依赖的MRP1介导的LTC（4）。LY 402913还显示了在HL60 / Adr和HL60 / Vinc细胞中对相关转运蛋白P糖蛋白的选择性（约22倍）。最后，当与溶瘤性MRP1底物长春新碱联合给药时，LY 402913会延迟体内过表达MRP1的肿瘤的生长。