5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮 | 14346-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮
• 中文别名: 5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩[2,3-D]嘧啶-4(3H)-酮；5,6,7,8-四氢-[1]苯并噻吩并[2,3-D]嘧啶-4-醇
• 英文名称: 5,6,7,8-tetrahydro-3H-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one；5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one；4-Oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-<1>benzothieno<2,3-d>pyrimidin；5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-ol
• CAS: 14346-24-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD00463623
• 分子量: 206.268
• InChiKey: NMMOEJUJKIXUQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  259-261℃
• 沸点：
  439.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮 在 potassium tert-butylate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 N-(pyridin-2-yl)-2-(4-{[(5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy]methyl}-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Thieno[2,3-d]pyrimidines Containing a 1,2,3-Triazole Ring and Their Therapeutic Response in NCI-60 Cell Line Panel

  摘要：

  DOI：

  10.1134/s107042802110016x
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5,6,7,8-四氢-1-苯并噻吩[2,3-D]嘧啶 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮
  参考文献：
  名称：

  Boehm, R.; Pech, R.; Haubold, Gudrun, Pharmazie, 1986, vol. 41, # 1, p. 23 - 25

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯 、 乙酸铵 、 甲酰胺 在 乙酸乙酯 、 5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 13.0h， 以to obtain the pure 5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one of Formula (4-A09) (0.53 gm, 82%)的产率得到5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮
  参考文献：
  名称：

  Thieno[2,3-D]-pyrimidin-4(3H)-one compounds with antifungal properties and process thereof

  摘要：

  本发明揭示了新的化合物Formula(1)，其中包含噻吩- [2,3-d]嘧啶-4（3H）-酮基团及其药学上可接受的盐，制备这些化合物的方法，使用这些化合物预防和治疗真菌感染以及含有这些新化合物的制药制剂。

  公开号：

  US08324227B2

文献信息

• 一类环烷基并噻吩并嘧啶酮化合物及其制法和用途
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN111333663A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明涉及一类含环烷基并[4，5]噻吩并[2，3‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮母核化合物，它们具有如下结构：其中R1、X、m和n的定义同说明书的定义。该类化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶SHP‑2有较好的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法和用途。
• Structure based design of selective SHP2 inhibitors by De novo design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wen-Shan Liu、Wen-Yan Jin、Liang Zhou、Xing-Hua Lu、Wei-Ya Li、Ying Ma、Run-Ling Wang

  DOI：10.1007/s10822-019-00213-z

  日期：2019.8

  reported the identification of compound 1 as SHP2 inhibitor. Fragment-based ligand design, De novo design, ADMET and Molecular docking were performed to explore potential selective SHP2 allosteric inhibitors based on SHP836. The results of docking studies indicated that the selected compounds had higher selective SHP2 inhibition than existing inhibitors. Compound 1 was found to have a novel selectivity

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择
• Thieno[2,3-d]pyrimidine als Glutamatantagonisten
  作者：Briel、Rybak、Kronbach、Unverferth

  DOI：10.1691/ph.2008.8600

  日期：——

  Obwohl die Funktion von Kainat-Rezeptoren im Hirn aktuell noch nicht vollständig geklärt ist, werden diese in der Literatur zunehmend als neue Zielobjekte bei der Entwicklung originärer Antiepileptika definiert. Die von uns synthetisierten Thienopyrimidine wurden auf eine antagonistische Wirkung an den Kainat-Rezeptor-Subtypen GluR5 und GluR6 untersucht. Die beste Wirkung erzielte ein 4-Ethoxy-thieno[2,3-d]pyrimidin mit einem IC50 von 68 μM am GluR6-Rezeptor. Thieno[2,3-d]pyrimidines as antagonists of the glutamate receptors Although the function of the kainate receptors in the brain is still not clear, they are increasingly defined as targets in the development of new classes of anti-epileptics. The thienopyrimidines described in this report were tested for their antagonistic effect at the kainate receptor subtypes GluR5 and GluR6. The highest effectiveness was obtained by a 4-ethoxy-thieno[2,3-d]pyrimidin with an IC50 = 68 μM at the GluR6 receptor.

  尽管Kainat受体在大脑中的功能目前尚未完全阐明，但它们在文献中越来越多地被定义为开发新型抗癫痫药物的新靶点。我们合成的噻吩并嘧啶类化合物被检测了其对Kainat受体亚型GluR5和GluR6的拮抗作用。效果最佳的是一种4-乙氧基噻吩并[2,3-d]嘧啶，它在GluR6受体上的IC50值为68 μM。
• Discovery of novel akt1 inhibitor induces autophagy associated death in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Meng Yu、Minghui Zeng、Zhaoping Pan、Fengbo Wu、Li Guo、Gu He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112076

  日期：2020.3

  derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel AKT1 inhibitors. In vitro antitumor assay results showed that compounds 9d-g and 9i potently suppressed the enzymatic activities of AKT1 and potently inhibited the proliferation of HepG2, Hep3B, Huh-7 and SMMC-7721 cancer cell lines. Among these derivatives, the compound 9f demonstrated the best inhibitory activities on AKT1 (IC50 = 0.034 μM)

  在这项研究中，设计，合成和评估了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，并将其作为新型AKT1抑制剂进行了评估。体外抗肿瘤测定结果表明，化合物9d-g和9i有效抑制AKT1的酶活性，并有效抑制HepG2，Hep3B，Huh-7和SMMC-7721癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，化合物9f对AKT1（IC50 = 0.034μM）和Huh-7细胞（IC50 = 0.076μM）表现出最佳的抑制活性。一组生物学实验表明，化合物9f通过Akt / mTOR信号通路介导的自噬机制抑制了Huh-7的细胞增殖。此外，在皮下Huh-7异种移植模型中验证了9f的抗肿瘤能力。一起，
• Thieno[2,3-d]pyrimidines as Potential Chemotherapeutic Agents
  作者：Vishnu Ji Ram

  DOI：10.1002/ardp.19793120105

  日期：——

  A series of new thieno[2,3‐d]pyrimidine derivatives with a carbocyclic ring fused at positions 5 and 6 have been synthesised in order to study their pesticidal activity. Some of the compounds exhibit significant biological activity.

  为了研究其杀虫活性，合成了一系列在 5 和 6 位具有稠合碳环的噻吩并 [2,3-d] 嘧啶衍生物。一些化合物表现出显着的生物活性。