8,9,10,11-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine-3-thiol | 70059-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 8,9,10,11-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine-3-thiol
• 英文别名: 8,9,10,11-tetrahydro-2H-benzo[4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine-3-thione；7,8,9,10-Tetrahydro-2H-6-thia-1,2,3a,5-tetraaza-cyclopenta[c]fluorene-3-thione；10-thia-3,4,6,8-tetrazatetracyclo[7.7.0.02,6.011,16]hexadeca-1(9),2,7,11(16)-tetraene-5-thione
• CAS: 70059-68-6
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄S₂
• 分子量: 262.359
• InChiKey: LFPWPIGOSDJCPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 8,9,10,11-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine-3-thiol 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以41 %的产率得到Methyl 2-(10-thia-3,4,6,8-tetrazatetracyclo[7.7.0.02,6.011,16]hexadeca-1(9),2,4,7,11(16)-pentaen-5-ylsulfanyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  选择性人 STINGA230 激动剂的结构评估及其在巨噬细胞免疫疗法中的应用

  摘要：

  此前，我们鉴定了一种非核苷酸激动剂 BDW568，它可以选择性激活人类 STING A230等位基因。在这里，我们进一步表征了 BDW568 的机制，并强调了其作为遗传佐剂选择性控制工程化巨噬细胞的激活的潜在用途，这些工程化巨噬细胞组成型表达 STING A230 。我们以 1.95 Å 的分辨率获得了与 BDW-OH（活性代谢物）复合的 STING A230 C 端结构域的晶体结构。结构-活性关系研究表明，BDW568 中的所有三个杂环和 S-乙酸酯侧链对于保留活性至关重要。我们证明，BDW568 可以在用表达 STING A230的慢病毒转导的纯化人原代巨噬细胞中强力激活 I 型干扰素信号传导。相比之下，在缺乏 STING A230等位基因的情况下，BDW568 无法刺激健康供体的人原代外周血单核细胞的先天免疫反应。这种高 STING 变异特异性表明 STING A230激动剂在基于巨噬细胞的治疗方法中具有广阔的应用前景。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00048
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 8,9,10,11-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  基于 Ethyl 2-Amino-4,5,6,7-Tetra Hydrobenzo[b]Thiophene-3-Carboxylate 的新型乳腺癌细胞凋亡诱导剂的发现：合成、体外和体内活性评估

  摘要：

  采用多组分合成方法合成了 2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸乙酯 1。当氨基酯 1 与异硫氰酸乙酯反应生成苯并[4,5]噻吩并[2,3-d][1,3]thiazin-4-one 3.在DCM和Et3N中用氯乙酰氯酰化氨基酯1，得到酰化酯4。氨基-酯 1 被环化为苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-one 8，它与一些烷基化剂反应导致在氮 9-13 处烷基化。酰肼 14 被用作合成子来合成衍生物 15-19。合成氯噻吩并[2,3-d]嘧啶20并与水合肼反应得到肼衍生物21，其用作获得衍生物22-28的支架。亲核取代反应用于从氯噻吩并 [2,3-d] 嘧啶 20 中获得化合物 29-35。 在抗癌疗法开发的过程中，评估了必需化合物在体外对 MCF-7 和 HepG 的细胞毒性-2 癌细胞系。12 种化合物显示出令人感兴趣的抗增殖潜力，IC50 为 23.2 至

  DOI：

  10.3390/molecules25112523

文献信息

• Thieno[2,3-d]pyrimidines as Potential Chemotherapeutic Agents
  作者：Vishnu Ji Ram

  DOI：10.1002/ardp.19793120105

  日期：——

  A series of new thieno[2,3‐d]pyrimidine derivatives with a carbocyclic ring fused at positions 5 and 6 have been synthesised in order to study their pesticidal activity. Some of the compounds exhibit significant biological activity.

  为了研究其杀虫活性，合成了一系列在 5 和 6 位具有稠合碳环的噻吩并 [2,3-d] 嘧啶衍生物。一些化合物表现出显着的生物活性。
• Design, synthesis and anticancer evaluation of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as dual EGFR/HER2 inhibitors and apoptosis inducers
  作者：Souad A. Elmetwally、Khaled F. Saied、Ibrahim H. Eissa、Eslam B. Elkaeed

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102944

  日期：2019.7

  tyrosine kinase family is one of the most important targets in current cancer therapy regimens. In this study, we have designed and synthesized a series of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as an EGFR and HER2 tyrosine kinase inhibitors. All the synthesized compounds were evaluated in vitro for their inhibitory activities against EGFRWT; and the most active compounds that showed promising IC50 values

  许多激酶的失调与癌症的发展直接相关，酪氨酸激酶家族是当前癌症治疗方案中最重要的靶标之一。在这项研究中，我们设计并合成了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为EGFR和HER2酪氨酸激酶抑制剂。在体外评估所有合成的化合物对EGFRWT的抑制活性。并测试了对EGFRWT表现出有希望的IC50值的最具活性的化合物对突变EGFRT790M和HER2激酶的抑制活性。此外，测试了这些化合物对四种癌细胞系（HepG2，HCT-116，MCF-7和A431）的抗肿瘤活性。化合物13g，13h和13k对所检查的细胞系表现出最高活性，IC50值为7.592±0。相当于厄洛替尼的32至16.006±0.58 µM（IC50为4.99±0.09至13.914±0.36 µM）。此外，选择了最有效的抗肿瘤药（13k）进行进一步研究，以确定其对MCF-7细胞系中细胞周期进程和细胞凋亡的影响。结果表明，该化合物阻滞了细胞周期的G2
• Discovery of New Apoptosis-Inducing Agents for Breast Cancer Based on Ethyl 2-Amino-4,5,6,7-Tetra Hydrobenzo[b]Thiophene-3-Carboxylate: Synthesis, In Vitro, and In Vivo Activity Evaluation
  作者：Emad M. Gad、Mohamed S. Nafie、Elsayed H. Eltamany、Magdy S. A. G. Hammad、Assem Barakat、Ahmed T. A. Boraei

  DOI：10.3390/molecules25112523

  日期：——

  A multicomponent synthesis was empolyed for the synthesis of ethyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 1. An interesting cyclization was obtained when the amino-ester 1 reacted with ethyl isothiocyanate to give the benzo[4,5]thieno[2,3-d][1,3]thiazin-4-one 3. Acylation of the amino-ester 1 with chloroacetyl chloride in DCM and Et3N afforded the acylated ester 4. The amino-ester

  采用多组分合成方法合成了 2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸乙酯 1。当氨基酯 1 与异硫氰酸乙酯反应生成苯并[4,5]噻吩并[2,3-d][1,3]thiazin-4-one 3.在DCM和Et3N中用氯乙酰氯酰化氨基酯1，得到酰化酯4。氨基-酯 1 被环化为苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-one 8，它与一些烷基化剂反应导致在氮 9-13 处烷基化。酰肼 14 被用作合成子来合成衍生物 15-19。合成氯噻吩并[2,3-d]嘧啶20并与水合肼反应得到肼衍生物21，其用作获得衍生物22-28的支架。亲核取代反应用于从氯噻吩并 [2,3-d] 嘧啶 20 中获得化合物 29-35。 在抗癌疗法开发的过程中，评估了必需化合物在体外对 MCF-7 和 HepG 的细胞毒性-2 癌细胞系。12 种化合物显示出令人感兴趣的抗增殖潜力，IC50 为 23.2 至
• Ismail; Aboulwafa; Koreish, Il Farmaco, 1995, vol. 50, # 9, p. 611 - 616
  作者：Ismail、Aboulwafa、Koreish

  DOI：——

  日期：——
• RAM V. J., ARCH. PHARM., 1979, 312, NO 1, 19-25
  作者：RAM V. J.

  DOI：——

  日期：——