4-((5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)phenol | 345615-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-((5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)phenol
• 英文别名: 4-(5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-4-yl-amino)-phenol；4-(5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)phenol
• CAS: 345615-74-9
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃OS
• 分子量: 297.381
• InChiKey: BTIBWAOCLJARHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)phenol 、 氯乙酸乙酯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以89 %的产率得到ethyl 2-(4-((5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)phenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  与磺酰胺和其他部分连接的噻吩并嘧啶衍生物作为碳酸酐酶抑制剂的鉴定：设计、合成和抗增殖活性

  摘要：

  基于分子杂交策略设计了 18 种具有特殊噻吩并嘧啶支架（ 5a-q和6a）的新型化合物。合成这些化合物并测试其对四种不同碳酸酐酶异构体的抑制活性： CA I、II、IX 和 XII。应用微波和常规技术来合成它们。化合物5b、5g、5l和5p对四种CA亚型表现出最高的抑制活性。化合物5p对CA II、CA IX 和 CA XII表现出有希望的抑制活性，相对于AAZ， K I值分别为 8.6、13.8 和 19 nM ，其中 K I s 分别 = 12、25 和 5.7 nM 。此外，化合物5l显示出针对肿瘤相关亚型CA IX的显着活性，K I = 16.1 nM 。所有新合成的化合物还筛选了 10 µM 浓度下对 NCI 60 癌细胞系的抗癌活性。化合物5n对白血病细胞系 CCRF-CEM、HL-60 (TB) 和 RPMI-8226 的生长抑制率分别为 80.38%、83.95% 和 87

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.107089
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-((5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)phenol
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为EGFR / HER2双重抑制剂和细胞凋亡诱导剂的设计，合成和抗癌评估。

  摘要：

  许多激酶的失调与癌症的发展直接相关，酪氨酸激酶家族是当前癌症治疗方案中最重要的靶标之一。在这项研究中，我们设计并合成了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为EGFR和HER2酪氨酸激酶抑制剂。在体外评估所有合成的化合物对EGFRWT的抑制活性。并测试了对EGFRWT表现出有希望的IC50值的最具活性的化合物对突变EGFRT790M和HER2激酶的抑制活性。此外，测试了这些化合物对四种癌细胞系（HepG2，HCT-116，MCF-7和A431）的抗肿瘤活性。化合物13g，13h和13k对所检查的细胞系表现出最高活性，IC50值为7.592±0。相当于厄洛替尼的32至16.006±0.58 µM（IC50为4.99±0.09至13.914±0.36 µM）。此外，选择了最有效的抗肿瘤药（13k）进行进一步研究，以确定其对MCF-7细胞系中细胞周期进程和细胞凋亡的影响。结果表明，该化合物阻滞了细胞周期的G2

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102944

文献信息

• Design, synthesis and anticancer evaluation of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as dual EGFR/HER2 inhibitors and apoptosis inducers
  作者：Souad A. Elmetwally、Khaled F. Saied、Ibrahim H. Eissa、Eslam B. Elkaeed

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102944

  日期：2019.7

  tyrosine kinase family is one of the most important targets in current cancer therapy regimens. In this study, we have designed and synthesized a series of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as an EGFR and HER2 tyrosine kinase inhibitors. All the synthesized compounds were evaluated in vitro for their inhibitory activities against EGFRWT; and the most active compounds that showed promising IC50 values

  许多激酶的失调与癌症的发展直接相关，酪氨酸激酶家族是当前癌症治疗方案中最重要的靶标之一。在这项研究中，我们设计并合成了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为EGFR和HER2酪氨酸激酶抑制剂。在体外评估所有合成的化合物对EGFRWT的抑制活性。并测试了对EGFRWT表现出有希望的IC50值的最具活性的化合物对突变EGFRT790M和HER2激酶的抑制活性。此外，测试了这些化合物对四种癌细胞系（HepG2，HCT-116，MCF-7和A431）的抗肿瘤活性。化合物13g，13h和13k对所检查的细胞系表现出最高活性，IC50值为7.592±0。相当于厄洛替尼的32至16.006±0.58 µM（IC50为4.99±0.09至13.914±0.36 µM）。此外，选择了最有效的抗肿瘤药（13k）进行进一步研究，以确定其对MCF-7细胞系中细胞周期进程和细胞凋亡的影响。结果表明，该化合物阻滞了细胞周期的G2
• Identification of thienopyrimidine derivatives tethered with sulfonamide and other moieties as carbonic anhydrase inhibitors: Design, synthesis and anti-proliferative activity
  作者：Samah Higazy、Nermin Samir、Ahmed El-Khouly、Simone Giovannuzzi、Paloma Begines、Hatem M. Gaber、Claudiu T. Supuran、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.107089

  日期：2024.3

  compounds were synthesized and tested for their inhibitory activity against four different carbonic anhydrase isoforms: CA I, II, IX, and XII. Microwave and conventional techniques were applied for their synthesis. Compounds 5b, 5g, 5l, and 5p showed the highest inhibition activity against the four CA isoforms. Compound 5p exhibited promising inhibitory activity against CA II, CA IX and CA XII with KI values

  基于分子杂交策略设计了 18 种具有特殊噻吩并嘧啶支架（ 5a-q和6a）的新型化合物。合成这些化合物并测试其对四种不同碳酸酐酶异构体的抑制活性： CA I、II、IX 和 XII。应用微波和常规技术来合成它们。化合物5b、5g、5l和5p对四种CA亚型表现出最高的抑制活性。化合物5p对CA II、CA IX 和 CA XII表现出有希望的抑制活性，相对于AAZ， K I值分别为 8.6、13.8 和 19 nM ，其中 K I s 分别 = 12、25 和 5.7 nM 。此外，化合物5l显示出针对肿瘤相关亚型CA IX的显着活性，K I = 16.1 nM 。所有新合成的化合物还筛选了 10 µM 浓度下对 NCI 60 癌细胞系的抗癌活性。化合物5n对白血病细胞系 CCRF-CEM、HL-60 (TB) 和 RPMI-8226 的生长抑制率分别为 80.38%、83.95% 和 87