5,7-difluoro-2-methyl-3-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)phenyl)quinolin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,7-difluoro-2-methyl-3-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)phenyl)quinolin-4(1H)-one
• 英文别名: MMV671636；5,7-difluoro-2-methyl-3-{4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl}quinolin-4(1H)-one；5,7-difluoro-2-methyl-3-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]-1H-quinolin-4-one
• 化学式: C₂₃H₁₄F₅NO₃
• 分子量: 447.361
• InChiKey: QXXZLJQFZPCDQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 3-acetyloxy-2-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]but-2-enoate 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 26.33h， 生成 5,7-difluoro-2-methyl-3-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)phenyl)quinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  ELQ-300、ELQ-316 和其他抗寄生虫喹诺酮类药物的新可扩展合成路线

  摘要：

  内啡肽样喹诺酮 (ELQ) 化合物类可以为一系列重要的人类和动物疾病提供有效、安全的治疗方法。然而，为了获得该化合物系列的公共卫生潜力，需要设计一种合成路线，该路线将降低成本并适合大规模生产。在这里描述的新合成路线中，通过 Ullmann 反应和随后的酰化形成取代的 β-酮酯，通过 Conrad-Limpach 反应与苯胺反应生成 3-取代的 4( 1H )-喹诺酮类，例如ELQ -300和ELQ-316. 该合成路线首次被描述为真正适合工业规模生产，相对较短（五个反应步骤），不需要钯、色谱分离或保护基化学，并且可以在没有高真空蒸馏的情况下进行。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00099

文献信息

• COMPOUNDS HAVING ANTIPARASITIC OR ANTI-INFECTIOUS ACTIVITY
  申请人：Riscoe Michael K.

  公开号：US20120115904A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Compounds of formula I: or formula II: or a pharmaceutically acceptable salt of formula I or formula II, wherein: R 1 is H, hydroxyl, alkoxy, acyl, alkyl, cycloalkyl, aryl, or heteroaryl; R 2 is methyl or haloalkyl; R 4 is hydroxyl, carbonyloxy, or carbonyldioxy; and R 3 is aliphatic, aryl, aralkyl, or alkylaryl; and R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are each individually H, halogen, alkoxy, alkyl, haloalkyl, aryl, nitro, cyano, amino, amido, acyl, carboxyl, substituted carboxyl, or —SO 2 R 10 , wherein R 10 is H, alkyl, amino or haloalkyl; provided that in formula I, R 5 and R are not both H or R 6 is not H or methoxy; and in formula II that if R 4 is carbonyldioxy then R 7 is not methoxy.

  化合物的化学式为I式：或II式：或I式或II式的药学上可接受的盐，其中：R1为氢、羟基、烷氧基、酰基、烷基、环烷基、芳基或杂环芳基；R2为甲基或卤代烷基；R4为羟基、羰酸酯基或羰基二氧基；R3为脂肪基、芳基、芳基烷基或烷基芳基；以及R5、R6、R7和R8分别为氢、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基、芳基、硝基、氰基、氨基、酰基、羧基、取代羧基或-SO2R10，其中R10为氢、烷基、氨基或卤代烷基；但在I式中，R5和R6不能同时为氢或R6不为氢或甲氧基；在II式中，如果R4为羰基二氧基，则R7不为甲氧基。
• [EN] SYNTHESIS OF ENDOCHIN-LIKE QUINOLONES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE QUINOLONES DE TYPE ENDOCHINE
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2022197979A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  Described herein are new synthetic routes for production of Endochin-Like Quinolone (ELQ) compounds. Synthetic routes to 3-substituted 4(1H)-quinolones are presented that are amenable to industrial scale preparation. One herein presented approach is relatively short, does not require palladium, and involves no chromatographic separation. A second herein presented approach is similarly relatively short, does not require palladium, involves no chromatographic separation, and also avoids high vacuum distillation. Additionally, both approaches require no protecting group chemistry because the insoluble 4(1H)-quinolone is not formed until the final reaction step.

  本文介绍了新的合成路线，用于生产类内酰胺类喹啉酮（ELQ）化合物。介绍了适用于工业规模制备的3-取代4（1H）-喹啉酮的合成路线。其中一个方法相对较短，不需要钯，并且不涉及色谱分离。另一个方法同样相对较短，不需要钯，也不涉及色谱分离，并且避免了高真空蒸馏。此外，这两种方法都不需要保护基化学，因为不溶性的4（1H）-喹啉酮直到最后的反应步骤才形成。
• US9206131B2
  申请人：——

  公开号：US9206131B2

  公开（公告）日：2015-12-08
• [EN] COMPOUNDS HAVING ANTIPARASITIC OR ANTI-INFECTIOUS ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIPARASITAIRE OU ANTI-INFECTIEUSE
  申请人：RISCOE MICHAEL K

  公开号：WO2012167237A2

  公开（公告）日：2012-12-06

  Compound of formula I: or formula II, or a pharmaceutically acceptable salt of formula I or formula II, wherein: R1 is H, hydroxyl, alkoxy, acyl, alkyl, cycloalkyl, aryl, or heteroaryl; R2 is methyl, haloalkyl, or heteroaryl; R4 is hydroxyl, carbonyloxy, or carbonyldioxy; R5, R6, R7 and R8 are each individually H, halogen, alkoxy, alkyl, haloalkyl, aryl, nitro, cyano, amino, amido, acyl, carboxyl, substituted carboxyl, or -SO2R10, wherein R10 is H, alkyl, amino or haloalkyl; and R3 is
• New Scalable Synthetic Routes to <b>ELQ-300</b>, <b>ELQ-316</b>, and Other Antiparasitic Quinolones
  作者：Sovitj Pou、Rozalia A. Dodean、Lisa Frueh、Katherine M. Liebman、Rory T. Gallagher、Haihong Jin、Robert T. Jacobs、Aaron Nilsen、David R. Stuart、J. Stone Doggett、Michael K. Riscoe、Rolf W. Winter

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00099

  日期：2021.8.20

  series, a synthetic route needed to be devised, which would lower costs and be amenable to large-scale production. In the new synthetic route described here, a substituted β-keto ester, formed by an Ullmann reaction and subsequent acylation, is reacted with an aniline via a Conrad–Limpach reaction to produce 3-substituted 4(1H)-quinolones such as ELQ-300 and ELQ-316. This synthetic route, the first

  内啡肽样喹诺酮 (ELQ) 化合物类可以为一系列重要的人类和动物疾病提供有效、安全的治疗方法。然而，为了获得该化合物系列的公共卫生潜力，需要设计一种合成路线，该路线将降低成本并适合大规模生产。在这里描述的新合成路线中，通过 Ullmann 反应和随后的酰化形成取代的 β-酮酯，通过 Conrad-Limpach 反应与苯胺反应生成 3-取代的 4( 1H )-喹诺酮类，例如ELQ -300和ELQ-316. 该合成路线首次被描述为真正适合工业规模生产，相对较短（五个反应步骤），不需要钯、色谱分离或保护基化学，并且可以在没有高真空蒸馏的情况下进行。