thapsigargin | 67526-95-8

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: thapsigargin
• 英文别名: [6-acetyloxy-4-butanoyloxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-8-[(Z)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-2-oxo-4,5,6a,7,8,9b-hexahydroazuleno[4,5-b]furan-7-yl] octanoate
• CAS: 67526-95-8；123269-03-4
• 化学式: C₃₄H₅₀O₁₂
• 分子量: 650.764
• InChiKey: IXFPJGBNCFXKPI-ODLFYWEKSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.77°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1521 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R42,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29181990
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H315,H319,H334,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338,P342 + P311

制备方法与用途

用途

毒胡萝卜素是一种广泛使用的肌细胞内质网Ca（2+）-ATPaSEs抑制剂。它充当有效的、可渗透细胞的，不依赖IP3的细胞内钙释放剂，并能阻止血管生成抑制素和内皮抑素诱导的细胞内Ca2+的瞬时增加。通过破坏细胞内的自由Ca2+水平，毒胡萝卜素能够诱导细胞凋亡。

生物活性

Thapsigargin

• 有效抑制剂：Thapsigargin 是一种有效的非竞争性 SERCA 抑制剂，在存不存在 KCl 预刺激条件下，对 carbachol 诱导的 [Ca2+]i 瞬变的 IC50 值分别为 0.353 nM 和 0.448 nM。此外，Thapsigargin 还能够诱导细胞凋亡。
• 来源：它提取自植物 Thapsia garganica。

靶点

Target	Value
SERCA

体外研究

• 作用于 MH7A 人类类风湿性关节炎滑膜细胞
  • 细胞增殖实验：Thapsigargin（0.001-1 μM；2 和 4 天）以时间和剂量依赖的方式抑制细胞增殖。
  • 凋亡分析：同样在该浓度范围内和时间条件下，诱导 MH7A 细胞凋亡。
  • Western Blot 分析：Thapsigargin 导致 mTOR 活性的受损，并增加了 cyclin D1 的表达。

此外，Thapsigargin 还能够抑制人类中性粒细胞颗粒内的 Ca2+ 流入，且对 carbachol 引发的 [Ca2+]i 瞬变具有高度敏感性。

细胞增殖分析
细胞系：MH7A 人类类风湿关节炎滑膜细胞
浓度：0.001, 0.1, 和 1 μM
孵育时间：2 和 4 天
结果：时间和剂量依赖性地抑制细胞增殖

细胞凋亡分析
细胞系：MH7A 人滑膜细胞
浓度：0.001, 0.1, 和 1 μM
孵育时间：2 和 4 天
结果：诱导细胞凋亡，呈时间和剂量依赖性

Western Blot 分析
细胞系：MH7A 人滑膜细胞
浓度：0.001, 0.1, 和 1 μM
孵育时间：2 和 4 天
结果：抑制 mTOR 活性并导致 cyclin D1 表达增加

体内研究

• 作用于 Balb/c 雄性小鼠（20-25 g）
  • 剂量：0.25 ug/g, 0.5 ug/g 和 1 ug/g
  • 给药方式：注射，24 小时后检测
  • 结果：显著增加了 2 到 5 倍的趋化因子和促炎性分子表达。
• Thapsigargin 对引发全身免疫反应更为敏感。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  thapsigargin 在 氢氧化钾 、 氯化亚砜 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  thapsigargin，从thapsia garganica的倍半萜内酯组胺释放剂的组成

  摘要：

  已经显示了茄小生根的主要刺激皮肤的成分是被四种羧酸酯化的六加氧化的C 6-愈创木酚内酯。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(80)80191-2

文献信息

• INHIBITION OF VASCULAR ENDOTHELIAL CELL-MEDIATED PHAGOCYTIC PROCESSES FOR TREATMENT OF DEMYELINATING CONDITIONS
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20200165608A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The present invention concerns a method for treating a demyelinating condition in a subject, by administering an agent to the subject that inhibits vascular endothelial cell phagocytosis. The method of the invention is useful in treating, for example, a demyelinating condition associated with an injury, such as a spinal cord injury or traumatic brain injury, as well as other demyelinating conditions, such as multiple sclerosis.