Oxiranecarboxylic acid, [2S-[2alpha,3beta(R*)]]- | 76684-89-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酶体(Proteases)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Oxiranecarboxylic acid, [2S-[2alpha,3beta(R*)]]-
• 英文别名: (2S,3S)-3-[[4-methyl-1-(3-methylbutylamino)-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid
• CAS: 76684-89-4
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₅
• 分子量: 314.38
• InChiKey: SCMSYZJDIQPSDI-RAMGSTBQSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥31.4 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥111.8 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29241990
• RTECS号：
  RR0404200
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

E 64c 是半胱氨酸蛋白酶 (cysteine proteases) 天然环氧化物抑制剂的衍生物，也是钙离子激活中性蛋白酶 (CANP) 的抑制剂和组织蛋白酶C (cathepsin C) 的弱不可逆抑制剂。其靶点包括 cysteine proteases、CANP 和 cathepsin C。

E 64c 是天然存在的半胱氨酸蛋白酶环氧化物抑制剂的衍生物，含有木瓜蛋白酶；特别地，配体与催化结合位点中保守残基通过氢键和疏水相互作用进行结合 [1]。E 64c 被证明是不可逆组织蛋白酶C抑制剂发展的先导结构。

体外研究 血浆 E-64C 的半衰期 (t½) 为 0.48 小时，在该剂量下不存在血液动力学效应。再灌注（p = 0.0016）或 E-64C（p = 0.0226）本身对梗塞面积的影响是显著的。在 A 组与 B 组、C 组与 D 组进行比较时，E-64C 处理组 (A 组和 C 组) 中 CPK 的消耗略低于注射媒介物的组 (B 组和 D 组)。单独使用 E-64C 的效果不足可解释为早期给药及较短的 t½。

体内研究 动物实验在 83 只杂种狗中进行，平均体重为 11.2kg。用静脉注射硫脲钠（7mg/kg）麻醉它们。闭塞前和 A 组再灌注后立即给予溶解在饱和碳酸氢钠中的 E-64C (100mg/kg) 静脉推注（n = 17），而 B 组仅接受载体溶液 (n = 17)。剩余的 49 只狗（C 组和 D 组）中，LAD 在相同水平永久性结扎并静脉推注 Loxistatin 酸 (100mg/kg) （C 组; n = 24）或仅用载体 (D 组; n = 25)，在结扎前和结扎后 1 小时给予。E-64C 的剂量设计用于其在临床实践中的可能用途，估计的心肌内洛西他汀酸分子浓度是 mCANP 总量的 1,000 倍。

生物活性 Loxistatin Acid (E-64C, NSC 694279, EP 475) 是一种不可逆的膜渗透性半胱氨酸蛋白酶抑制剂。SARS-CoV-2 病毒入侵需要半胱氨酸蛋白酶 cathepsin L。

靶点

Target	Value
cysteine protease	-

文献信息

• In-vitro embryonic culture medium comprising an inhibitor of cathepsin L and the use of the same in embryo cryopreservation
  申请人：BEIJING UNIVERSITY OF AGRICULTURE

  公开号：US10624336B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  The present invention belongs to the technical field of embryo cryopreservation. In particular, the present invention relates to an in-vitro embryonic culture medium for improving the thawed recovery rate of an embryo, comprising an inhibitor of Cathepsin L inhibitor, for example, E-64d. The present invention also relates to a method for improving the freezing resistance and the thawing recovery rate of an embryo and a method for freezing an embryo. With the present invention, the freezing resistance and the thawing recovery rate of an embryo are significantly improved.

  本发明属于胚胎冷冻保存技术领域。特别是，本发明涉及一种用于提高胚胎解冻复苏率的体外胚胎培养基，该培养基包含 Cathepsin L 抑制剂，例如 E-64d。本发明还涉及一种提高胚胎抗冻性和解冻恢复率的方法以及一种胚胎冷冻方法。有了本发明，胚胎的抗冻性和解冻恢复率都得到了显著提高。
• Methods of treatment of type 2 diabetes
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20020150896A1

  公开（公告）日：2002-10-17

  The present invention relates generally to the field of diabetes. More particularly, it concerns the identification of genes responsible for NIDDM1 for use in diagnostic and therapeutic applications. The present invention demonstrates that the NIDDM1 locus is, in fact, the calpain 10 gene. The invention further relates to the discovery that analysis of mutations in calpain genes and gene products can be diagnostic for type 2 diabetes. The invention also contemplates methods of treating diabetes in view of the fact that calpain mutations can cause diabetes. Further, the invention relates to novel polynucleotides of the NIDDM1 locus and polypeptides encoded by such polynucleotides.

  本发明一般涉及糖尿病领域。更具体地说，它涉及鉴定 NIDDM1 的致病基因，以便用于诊断和治疗。本发明证明了 NIDDM1 基因座实际上是钙蛋白酶 10 基因。本发明还发现，分析钙蛋白酶基因和基因产物的突变可以诊断 2 型糖尿病。鉴于钙蛋白酶基因突变可导致糖尿病，本发明还考虑了治疗糖尿病的方法。此外，本发明还涉及 NIDDM1 基因座的新型多核苷酸和由这种多核苷酸编码的多肽。
• Angiogenesis inhibitor
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0771565B1

  公开（公告）日：2003-01-02
• IN-VITRO EMBRYONIC CULTURE MEDIUM COMPRISING AN INHIBITOR OF CATHEPSIN L AND THE USE OF THE SAME IN EMBRYO CRYOPRESERVATION
  申请人：BEIJING UNIVERSITY OF AGRICULTURE

  公开号：US20180160677A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention belongs to the technical field of embryo cryopreservation. In particular, the present invention relates to an in-vitro embryonic culture medium for improving the thawed recovery rate of an embryo, comprising an inhibitor of Cathepsin L inhibitor, for example, E-64d. The present invention also relates to a method for improving the freezing resistance and the thawing recovery rate of an embryo and a method for freezing an embryo. With the present invention, the freezing resistance and the thawing recovery rate of an embryo are significantly improved.
• US6057290A
  申请人：——

  公开号：US6057290A

  公开（公告）日：2000-05-02