5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-羧酸甲酯 | 606144-02-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-羧酸甲酯
• 中文别名: 6-(4-溴-2-氯苯基氨基)-7-氟-3-甲基苯并[D]咪唑-5-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-[(4-bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-1-methyl-1H-benzimidazole-6-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-((4-bromo-2-chlorophenyl)amino)-4-fluoro-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylate；methyl 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-3-methylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 606144-02-9
• 化学式: C₁₆H₁₂BrClFN₃O₂
• 分子量: 412.646
• InChiKey: WXGUDZJZWDZKBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-羧酸甲酯 在 盐酸 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.34h， 生成 司美替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATES OF MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE KINASE (MAP2K OR MEK) INHIBITORS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  [FR] INTERMÉDIAIRES D'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE KINASE ACTIVÉE PAR MITOGÈNE (MAP2K OU MEK) ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及丝裂原活化蛋白激酶激酶（MAP2K或MEK）抑制剂的中间体，如Selumetinib、Binimetinib以及它们的制备方法。本发明还涉及用于制备Selumetinib和Binimetinib等MEK抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2018065924A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2,3-二氟-5-硝基苯甲酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF SELUMETINIB AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SÉLUMÉTINIB ET DE SELS DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种赛鲁米替尼、式（II）化合物或其酸加成盐的工艺。本发明还涉及一种式（III）中间体化合物或其盐或水合物，及其在制备赛鲁米替尼或其酸加成盐中的用途。本发明还涉及一种制备式（Va）中间体化合物的工艺。

  公开号：

  WO2023238000A1

文献信息

• N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040116710A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Disclosed are compounds of the formula I 1 and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein W, R 1 , R 2 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are as defined in the specification. Such compounds are MEK inhibitors and useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, in mammals. Also disclosed is a method of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  公开了公式I1的化合物以及药用可接受的盐和前药，其中W，R1，R2，R7，R8，R9和R10如说明书所定义。这类化合物是MEK抑制剂，可用于治疗哺乳动物中的过度增殖性疾病，如癌症和炎症。还公开了一种使用这些化合物治疗哺乳动物中过度增殖性疾病的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。
• 一种取代的苯并咪唑化合物及包含该化合物 的组合物
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109438362B

  公开（公告）日：2020-07-21

  本发明提供了一种取代的苯并咪唑类化合物及包含该化合物的组合物及其用途，所述取代的苯并咪唑类化合物为如式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、多晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物可用于治疗和/或预防MEK导致的相关疾病，例如过度增殖性疾病、胰腺炎、肾疾病、胚细胞移植、与血管发生或血管形成有关的疾病。
• 制备司美替尼的方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN112679438A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明涉及一种制备MEK1/2抑制剂司美替尼的方法，本发明的合成路线经三步反应合成得到司美替尼，其合成方法的后处理均无需柱层析分离，反应产物直接析出干燥即可。利用本发明所述的合成制备方法，其能够快速、有效地制备获得司美替尼。
• 司美替尼的合成方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN112759552A

  公开（公告）日：2021-05-07

  本发明涉及一种司美替尼的合成方法。本发明创新性的采用二乙氧基甲烷作为关环反应物，将关环反应和甲基化两步反应合并在一步，不仅产率很高，减少了反应步数。本发明的合成路线经三步反应合成得到司美替尼，其合成方法的后处理均无需柱层析分离，反应产物直接析出干燥即可。
• [EN] N3 ALKYLATED BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MEK INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE BENZIMIDAZOLE ALKYLES N3 EN TANT QU'INHIBITEURS DE MEK
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2003077914A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  Disclosed are compounds of the formula I, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein W, R1 , R2, R7, R8, R9 and R10 are as defined in the specification. Such compounds are MEK inhibitors and useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, in mammals. Also disclosed is a method of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐和前药，其中W、R1、R2、R7、R8、R9和R10如规范中所定义。这些化合物是MEK抑制剂，对哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症和炎症的治疗有用。本发明还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物的高增殖性疾病的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。