7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-2-carboxylic acid tert-butyl ester | 606926-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 7-chloro-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2(9H)-carboxylate；tert-butyl 7-chloro-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 606926-47-0
• 化学式: C₁₆H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 306.792
• InChiKey: RDHZTMBXADIEAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188 °C
• 沸点：
  451.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 7-chloro-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  新型钯催化的β-咔啉的合成：在天然生物碱的全合成中的应用

  摘要：

  两种天然存在的β-咔啉，6-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉和bauerine A，均采用Stille型偶联方法制备，然后使用钯膦催化的N -异质环化是关键步骤。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00824-x
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氢-4-[[(三氟甲基)磺酰]氧基]-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯 在 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 三苯胂 、 一氧化碳 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0~80.0 ℃ 、607.95 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型钯催化的β-咔啉的合成：在天然生物碱的全合成中的应用

  摘要：

  两种天然存在的β-咔啉，6-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉和bauerine A，均采用Stille型偶联方法制备，然后使用钯膦催化的N -异质环化是关键步骤。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00824-x

文献信息

• Discovery of Carboline Derivatives as Potent Antifungal Agents for the Treatment of Cryptococcal Meningitis
  作者：Jie Tu、Zhuang Li、Yanjuan Jiang、Changjin Ji、Guiyan Han、Yan Wang、Na Liu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01598

  日期：2019.3.14

  novel chemical scaffolds and new modes of action is of great importance. Herein, new β-hexahydrocarboline derivatives are shown to possess potent anticryptococcal activities. In particular, compound A4 showed potent in vitro and in vivo anticryptococcal activity with good metabolic stability and blood-brain barrier permeability. Compound A4 was orally active and could significantly reduce brain fungal

  由于缺乏有效和安全的药物疗法，隐球菌性脑膜炎（CM）的临床治疗仍然是一项重大挑战。开发具有新型化学支架和新作用方式的新型CM治疗剂非常重要。在此，新的β-六烃基衍生物显示出具有有效的抗隐球菌活性。特别地，化合物A4显示出有效的体外和体内抗隐球菌活性，具有良好的代谢稳定性和血脑屏障通透性。化合物A4具有口服活性，可在CM鼠模型中显着减轻脑部真菌的负担。此外，化合物A4可以抑制新型隐球菌的几种毒力因子，并可能以新的作用方式起作用。初步的机理研究表明，化合物A4通过作用于Cdc25c / CDK1 / cyclin B途径，诱导了DNA双链断裂和细胞周期阻滞在G2期。综上所述，β-六烃基A4代表了开发下一代CM治疗剂的有前途的先导化合物。
• Novel Carboline Fungal Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors for Combinational Treatment of Azole-Resistant Candidiasis
  作者：Zhuang Li、Jie Tu、Guiyan Han、Na Liu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01763

  日期：2021.1.28

  existing drugs has led to high mortality in patients with serious fungal infections. To develop novel antifungal therapeutic strategies, herein a series of carboline fungal histone deacetylase (HDAC) inhibitors were designed and synthesized, which had potent synergistic effects with fluconazole against resistant Candida albicans infection. In particular, compound D12 showed excellent in vitro and in vivo

  由于抗真菌药耐药性的发展和发展，现有药物的有限功效导致严重真菌感染患者的高死亡率。为了开发新的抗真菌治疗策略，本文设计并合成了一系列咔啉类真菌组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，它们与氟康唑对耐药性白色念珠菌感染具有有效的协同作用。特别地，化合物D12与氟康唑一起显示出优异的体外和体内协同抗真菌功效，以治疗耐唑类念珠菌病。它与氟康唑合作降低了白色念珠菌的毒力通过阻止形态学相互转化和抑制生物膜形成。机制研究表明，耐药性的逆转是由于唑靶基因ERG11和外排基因CDR1的表达下调。总之，真菌HDAC抑制剂D12提供了一种有前途的铅化合物，可用于抗唑类念珠菌病的联合治疗。
• A novel palladium-catalyzed synthesis of β-carbolines: application in total synthesis of naturally occurring alkaloids
  作者：Shubhada W Dantale、Björn C.G Söderberg

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00824-x

  日期：2003.7

  Two naturally occurring β-carbolines, 6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline and bauerine A, have been prepared using a Stille-type coupling, followed by a palladium-phosphine catalyzed N-heteroannulation as the key steps.

  两种天然存在的β-咔啉，6-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉和bauerine A，均采用Stille型偶联方法制备，然后使用钯膦催化的N -异质环化是关键步骤。